Введение
Глава 1. Обзор литературы 24
1.1. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации и тенденции ее развития на ближайшее десятилетие 24
1.2. Пробиотики как новый класс современных медицинских иммунобиологических препаратов 34
1.3. Биологически активные вещества, синтезируемые пробиотическими микроорганизмами родов Bacillus и Lactobacillus 43
1.4. Краткий обзор современного состояния рынка фармакологических препаратов (отечественных и импортных) на основе пробиотических бактерий 52
1.5. Пограничные покровы тела. Нормофлора кожи, ее значение и функции...64
1.6. Роль нормальной микрофлоры для обеспечения постоянства микробиоценоза полости рта 75
1.7. Значимость микробиологического фактора в противоинфекционной защите женщин при некоторых генитальных инфекциях 80
1.7.1. Способы коррекции дисбиозов влагалища 84
1.8. Острые и хронические заболевания печени - одна из важных проблем современной клинической медицины 87
1.8.1. Морфофункциональные особенности печени 88
1.8.2. Уровень и характер регистрируемой в настоящее время заболеваемости гепатобилиарной системы 92
1.8.3. Современные фармакологические препараты для лечения патологических состояний печени 96
Глава 2. Результаты собственных исследований 101
2.1. Материалы и методы исследований 101
2.1.1. Микроорганизмы и препараты, используемые в работе 101
2.1.2. Лабораторные животные и экспериментальные модели 114
2.1.3. Материалы, питательные среды 119
2.1.4. Методы физико-химических, биохимических и иммунологических исследований 120
2.1.5. Статистическая обработка результатов исследований 126
2.2. Разработка экспериментальных образцов пробиотических препаратов для наружного применения на основе транскутанных проводников 128
2.2.1. Изучение биологических свойств и сохраняемости микроорганизмов в составе экспериментальных образцов препаратов 146
2.2.1.2. Доклиническая оценка безопасности и активности мягких лекарственных форм 152
2.2.1.3. Изучение терапевтической эффективности гелевых пробиотических препаратов на моделях инфекционных процессов пограничных покровов тела 173
2.2.1.3.1. Биохимические исследования сыворотки крови лабораторных животных при оценке терапевтической эффективности испытуемых препаратов на моделях локализованной гнойной инфекции кожи 188
2.2.1.3.2. Влияние исследуемых образцов пробиотического препарата бацилакт на некоторые факторы клеточного и гуморального иммунитета при экспериментальном моделировании кожного инфекционного процесса 193
2.2.1.4. Изучение терапевтической эффективности гелевых пробиотических препаратов на моделях резаных ран кожных покровов 203
2.2.1.5. Фармакокинетика биокомпонента препарата бацилакт 207
2.3. Фармакологическое изучение экспериментального образца пробиотического препарата дентозар 210
1. Конструирование экспериментального образца метаболического препарата 210
2. Фармакологические и морфологические исследования экспериментального образца зубного эликсира дентозар 223
2.1. Определение «острой» токсичности 223
2.2. Изучение «хронической» токсичности 225
2.2.1. Изучение некоторых других показателей «хронической» токсичности 228
2.2.2. Патоморфологические исследования 233
2.2.3. Лабораторные исследования экспериментального образца дентозара 243
2.2.4. Исследование общего и биохимического анализа крови лабораторных животных 246
3. Клинико-лабораторные экспресс-исследования экспериментального
образца зубного эликсира дентозар 252
Разработка экспериментального образца бикомпонентного
метаболического пробиотика фемивит и обоснование
возможности его применения у больных с инфекционно-
воспалительными заболеваниями гинекологического профиля 259
1. Фармакологические и морфологические исследования
экспериментального образца средства интимной гигиены фемивит 269
1.1. Изучение «острой» и «хронической» токсичности экспериментального образца фемивита 269
1.2. Экспериментальное изучение ориентировочно-исследовательских реакций у лабораторных животных 283
2. Доклиническое изучение сердечной деятельности белых крыс после применения экспериментального образца препарата фемивит 285
3. Сравнительная оценка влияния изучаемого экспериментального образца фемивит на некоторые показатели периферической крови 289
3.1. Общий анализ периферической крови 289
2.4.3.2. Оценка влияния экспериментального образца препарата на липидный обмен 295
2.4.4. Обоснование целесообразности терапевтического применения экспериментального образца фемивита у больных бактериальным вагинозом 298
2.5. Разработка экспериментального образца пробиотического гепатопротектора гепатобиол 304
2.5.1. Выбор микроорганизмов и создание пробиотического препарата с выраженным гепатопротекторным действием 305
2.5.1.1. Выбор микроорганизмов для конструирования экспериментального образца гепатопротекторного средства 306
2.5.1.2. Обоснование критериев для отбора штаммов Bacillus subtilis 307
2.5.2. Экспериментальная оценка протекторных свойств споровых культур штаммов Bacillus subtilis на лабораторных животных при моделировании у них острого токсического поражения печени 314
2.5.3. Композиционный состав экспериментального образца гепатопротекторного средства гепатобиол 325
2.5.3.1. Изучение протекторных свойств комплекса биологически активных веществ штамма В. subtilis на культуре клеток гепатоцитов 327
2.5.4. Изучение токсического влияния различных концентраций четыреххлористого углерода на культуру клеток крысиных гепатоцитов 332
2.5.4.1. Изучение цитопротекторных свойств БАВ, продуцируемых штаммом Bacillus subtilis В-9906, на модели токсического поражения клеток печени 333
2.5.5. Конструирование экспериментального образца гепатопротекторного средства 339
2.5.6. Доклиническая оценка фармакологической эффективности
гепатопротекторного экспериментального образца препарата
гепатобиол 344
2.5.6.1. Оценка безопасности экспериментального образца препарата гепатобиол для лабораторных животных 344
2.5.6.1.1. Патоморфологические исследования печени 350
2.5.6.1.2. Исследование биохимических показателей 357
2.5.6.1.3. Исследование показателей гуморального статуса 361
2.5.7. Фармакодинамика и фармакокинетика клеточного компонента
экспериментального образца гепатопротекторного препарата 371
Заключение 375
Выводы 393
Практические рекомендации 397
Список литературы
