Введение
ГЛАВА I. Обзор литературы 12
1.1. Стандартные подходы к лечению пациенток с диссеминированным раком яичника 13
1.2. Внутрибрюшинная химиотерапия диссеминированного рака яичника 14
1.3. Техника, режимы и результаты внутрибрюшинного химиоперфузионного лечения пациентов с диссеминированным раком яичника 15
1.4. Доклинические исследования внутрибрюшинного химиоперфузионного лечения диссеминированного рака яичника 26
1.5. Лекарственные препараты в химиоперфузионном лечении диссеминированного рака яичника 30
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования 37
2.1. Животные 37
2.2. Моделирование перитонеального карциноматоза у крыс-самок с использованием асцитной опухоли яичника 38
2.3. Цитологическое и гистологическое исследование опухоли яичника 39
2.4. Разработка экспериментальной технологии внутрибрюшинного химиоперфузионного лечения диссеминированного рака яичника 40
2.5. Определение максимально переносимых доз цисплатина и диоксадэта для внутрибрюшинной химиоперфузии у крыс 43
2.6. Анализ безопасности и противоопухолевых эффектов внутрибрюшинного химиоперфузионного лечения диссеминированного рака яичника у крыс 43
2.7. Определение содержания цисплатина в перфузионном растворе и периферической крови крыс при выполнении гипертермической интраперитонеальной химиоперфузии 45
2.8. Определение количества лейкоцитов в периферической крови крыс с диссеминированным раком яичника после внутрибрюшинного введения диоксадэта и гипертермической интраперитонеальной химиоперфузии с диоксадэтом 47
2.9. Статистическая обработка результатов 48
ГЛАВА III. Результаты исследования 49
3.1. Макроскопическая картина перитонеального карциноматоза при диссеминированном раке яичника у крыс 49
3.2. Микроскопическая картина перитонеального карциноматоза при диссеминированном раке яичника у крыс 50
3.3. Экспериментальная технология внутрибрюшинного химиоперфузионного лечения диссеминированного рака яичника у крыс 53
3.4. Режимы внутрибрюшинного химиоперфузионного лечения диссеминированного рака яичника у крыс 58
3.5. Результаты определения максимально переносимых дозцисплатина и диоксадэта для внутрибрюшинной химиоперфузии у крыс 62
3.6. Противоопухолевые эффекты внутрибрюшинного химиоперфузионного лечения диссеминированного рака яичника у крыс 63
3.7. Безопасность внутрибрюшинного химиоперфузионного лечения диссеминированного рака яичника у крыс 71
3.8. Результаты определения содержания цисплатина в перфузате и периферической крови крыс при выполнении гипертермической интраперитонеальной химиоперфузии 73
3.9. Результаты сравнительного исследования влияния диоксадэта на содержание лейкоцитов в периферической крови крыс с диссеминированным раком яичника при внутрибрюшинном введении и гипертермической интраперитонеальной химиоперфузии 76
ГЛАВА IV. Обсуждение результатов 80
4.1. Модель диссеминированного рака яичника у крыс 80
4.2. Режимы внутрибрюшинного химиоперфузионного лечения 82
4.3. Максимально переносимые дозы цисплатина и диоксадэта для внутрибрюшинного химиоперфузионного лечения 83
4.4. Противоопухолевые эффекты гипертермии при внутрибрюшинном перфузионном лечении 85
4.5. Противоопухолевые эффекты нормотермического и гипертермического внутрибрюшинного химиоперфузионного лечения с цисплатином и диоксадэтом 87
4.6. Опухолевый гидроторакс как результат внутрибрюшинного химиоперфузионного лечения диссеминированного рака яичника у крыс 91
4.7. Осложнения внутрибрюшинного химиоперфузионного лечения диссеминированного рака яичника 92
4.8. Фармакокинетика цисплатина во время гипертермической интраперитонеальной химиоперфузии 95
4.9. Гемотоксичность диоксадэта при внутрибрюшинном введении и гипертермической интраперитонеальной химиоперфузии 96
Выводы 100
Практические рекомендации 103
Список литературы
