Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 11
1.1. Современные представления о метастатическом поражении скелета (клиника, диагностика, патогенез) 11
1.1.1 Клиника костных метастазов у больных раком молочной железы 11
1.1.2 Инструментальные методы диагностики 13
1.1.3 Факторы прогноза при раке молочной железы и при поражении скелета 15
1.1.4 Молекулярные механизмы метастазирования в кости. 18
1.2. Общие представления о биохимических маркерах костного метаболизма и их клиническая значимость 23
1.2.1. Характеристика маркеров остеолиза и их значение в диагностике, мониторинге и прогнозе поражения скелета 23
1.2.2. Характеристика маркеров остеосинтеза и их клиническое значение .33
ГЛАВА 2. Материалы и методы .38
2.1. Характеристика больных раком молочной железы 38
2.2. Специальные биохимические методы исследования 47
2.3. Статистические методы исследования .49
ГЛАВА 3. Сравнительное исследование маркеров костного метаболизма у больных раком молочной железы .50
3.1. Исследование биохимических показателей остеолиза у больных раком молочной железы с метастазами в костях по сравнению с практически здоровыми женщинами, больными остеопорозом и больными без поражения скелета 51
3.1.1. Результаты определения С-концевого телопептида коллагена I типа в сыворотке крови пациенток изучаемых групп .51
3.1.2. Результаты определения экскреции дезоксипиридинолина с мочой у пациенток изучаемых групп .58
3.1.3. Результаты определения тартратрезистентной кислой фосфатазы -5b в сыворотке крови пациенток изучаемых групп 61
3.1.4. Результаты определения Дкк-1 в сыворотке крови пациенток изучаемых групп 65
3.2. Исследование биохимических показателей остеосинтеза у больных раком молочной железы с метастазами в костях по сравнению с практически здоровыми женщинами, больными остеопорозом и больными без поражения скелета .66
3.2.1. Результаты определения костного изофермента щелочной фосфатазы в сыворотке крови пациенток изучаемых групп .66
3.2.2. Результаты определения остеокальцина в сыворотке крови пациенток изучаемых групп 70
3.3. Исследование маркеров костного метаболизма у больных с развившимися метастазами в костях в процессе динамического наблюдения 72
ГЛАВА 4 Анализ клинической значимости биохимических маркеров костного метаболизма ..78
4.1. Диагностическая значимость маркеров костного метаболизма у больных раком молочной железы при поражении скелета 78
4.2. Значение маркеров костного метаболизма в оценке эффективности терапии больных раком молочной железы с метастазами в костях 82
4.3. Взаимосвязь биохимических маркеров резорбции и формирования костной ткани с клиническими проявлениями метастазов в костях 85
4.4. Прогностическое значение маркеров костного метаболизма у больных раком
молочной железы 91
4.4.1. Характеристика общей выживаемости и выживаемости до прогрессирования больных раком молочной железы 91
4.4.2. Общая выживаемость и выживаемость до прогрессирования больных раком молочной железы и ее связь с маркерами костного метаболизма .94
4.4.3. Включение маркеров костного метаболизма в обследование больных с
поражением и без поражения скелета 102
ГЛАВА 5. Обсуждение результатов 106
Выводы .119
Список сокращений 121
Список литературы .
