Введение .......................................................................................................................5
Глава 1. Литературный обзор..................................................................................... 14
1.1. Эпидемиология ..................................................................................... 14
1.2. Этиология и патогенез......................................................................... 15
1.2.1. Особая роль Helicobacter pylori в канцерогенезе рака желудка 16
1.2.2. Герпесвирусы и рак желудка ...................................................... 19
1.2.3. Патогенез рака желудка диффузного типа................................. 21
1.3. Классификация...................................................................................... 23
1.3.1. Гистологическая классификация по Lauren P. A. ...................... 23
1.3.2. Классификация эпителиальных опухолей желудка ВОЗ 2019 г.,
5-е издание .............................................................................................. 24
1.3.3. Молекулярная классификация рака желудка............................. 25
1.4. Иммуногистохимическая характеристика .......................................... 28
1.5. Роль PD-L1 в канцерогенезе желудка ................................................. 30
1.6. Морфологическая и молекулярно-генетическая неоднородность
диффузного типа рака желудка........................................................................ 32
1.6.1. Теория кластеров рака желудка диффузного типа .................... 38
Глава 2. Материалы и методы исследования ............................................................ 40
2.1. Клиническая характеристика материала ............................................. 40
2.2. Методы исследования........................................................................... 40
2.3. Обработка медицинской документации .............................................. 45
2.4. Статистическое исследование .............................................................. 45
Глава 3. Результаты исследования ............................................................................. 48
3.1. Анализ клинико-морфологических особенностей рака желудка
диффузного типа............................................................................................... 48
3.1.1. Поло-возрастные характеристики рака желудка диффузного
типа ..................................................................................................... 48
3.1.2. Патоморфологическая характеристика рака желудка
диффузного типа..................................................................................... 53
3
3.2. Определение молекулярного подтипа рака желудка диффузного типа
…………………………………………………………………………………57
3.2.1. Иммуногистохимическая реакция с маркерами
микросателлитной нестабильности в раке желудка диффузного типа 57
3.2.2. Иммуногистохимическое исследование с антителами к p53 ... 63
3.2.3. Результаты иммуногистохимического исследования с
антителами к E-cadherin ......................................................................... 69
3.3. Результаты определения PD-L1 и HER2-статуса в раке желудка
диффузного типа............................................................................................... 75
3.3.1. Результаты определения PD-L1 статуса в раке желудка
диффузного типа..................................................................................... 75
3.3.2. Результаты иммуногистохимического определения HER2-
статуса в раке желудка диффузного типа .............................................. 79
3.4. Определение этиологических факторов развития рака желудка
диффузного типа............................................................................................... 82
3.4.1. Исследование рака желудка диффузного типа на наличие
Helicobacter pylori ................................................................................... 82
3.4.2. Исследование рака желудка диффузного типа на наличие
вирусов.................................................................................................... 86
3.5. Результаты иммуногистохимической характеристики рака желудка
диффузного типа............................................................................................... 88
3.5.1. Результаты иммуногистохимического исследования с
антителами к CK7/20.............................................................................. 88
3.5.2. Иммуногистохимическое исследование муцинового профиля с
антителами к MUC1, MUC2 и MUC5AC ............................................ 103
3.5.3. Иммуногистохимическое исследование с антителами к CDX2 ...
................................................................................................... 110
Глава 4. Обсуждение результатов ............................................................................ 114
Заключение ............................................................................................................... 124
Выводы ..................................................................................................................... 126
4
Практические рекомендации ................................................................................... 128
Список сокращений ................................................................................................. 130
Список литературы .................................................................................................. 132
