Введение
ГЛАВА 1. Литературный обзор 14
1.1 Жесткость сосудистой стенки 14
1.2 Механизмы увеличения жесткости сосудистой стенки 15
1.3 Эндогенные кардиотонические стероиды и концепция натрийуретического гормона 19
1.4 Кардиотонические стероиды и регуляция экскреции натрия 20
1.5 Эндогенный оуабаин и маринобуфагенин у Dahl соль-чувствительных крыс 23
1.6 Эндогенный оуабаин и парадигма аддуцина 29
1.7 Маринобуфагенин: участие в развитии патологических сотояний 31
1.8 Биосинтез маринобуфагенина 32
1.9 Маринобуфагенин и фиброз 34
1.10 Роль маринобуфагенина в патогенезе хронической почечной недостаточности 38
1.11 Маринобуфагенин и преэклампсия 40
1.13 Иммунонейтрализация маринобуфагенина 41
1.14 Влияние ограничения потребления соли на маринобуфагенин 43
1.15 Маринобуфагенин и сахарный диабет 44
ГЛАВА 2. Материалы и методы 46
2.1 Дизайн эксперимента “Эффект моноклональных антител к маринобуфагенину 3Е9 на фиброз сосудистой стенки у нормотензивных крыс на солевой нагрузке” 46
2.2 Метаболическое исследование 47
2.3 Измерение артериального давления с помощью хвостовой манжетки 48
2.4 Измерение активности Na+/K+-АТФазы в эритроцитах 48
2.5 Измерение маринобуфагенина в плазме 49
2.6 Исследование способности сосуда к вазорелаксации 50
2.7 Гистохимическое исследование 51
2.8 Дизайн эксперимента “Изучение действия маринобуфагенина и антагонистов альдостерона на степень фиброза в эксплантах аорты крыс” 51
2.9 Измерение активности почечной Na+/K+-АТФазы
2.10 Гистохимическое исследование 54
2.11 Белковый иммуноблот 54
2.12 Дизайн эксперимента “Эффект моноклональных антител к маринобуфагенину 3Е9 на фиброз сосудистой стенки у нормотензивных крыс с экспериментальным диабетом на солевой нагрузке” 55
2.13 Глюкозотолерантный тест 57
2.14 Измерение маринобуфагенина в моче 57
2.15 Белковый иммуноблот 57
2.16 Статистический анализ 58
ГЛАВА 3. Результаты 59
3.1 Результаты исследования “Эффект моноклональных антител к маринобуфагенину 3Е9 на фиброз сосудистой стенки у нормотензивных крыс на солевой нагрузке” 59
3.2 Результаты эксперимента “Изучение действия маринобуфагенина и антагонистов альдостерона на степень фиброза в эксплантах аорты крыс, а также на их способность к расслаблению” 64
3.3 Результаты исследования “Эффект моноклональных антител к маринобуфагенину 3Е9 на фиброз сосудистой стенки у нормотензивных крыс c экспериментальным диабетом на солевой нагрузке” 67
4. Обсуждение 73
4.1 Профибротический эффект маринобуфагенина
и эффект моноклональных антител к маринобуфагенину 3Е9 у нормотензивных крыс на солевой нагрузке 73
4.2 Профибротический эффект маринобуфагенина и антагонистический эффект канренона 76
4.3 Эффект моноклональных антител к маринобуфагенину 3Е9 на фиброз сосудистой стенки у нормотензивных крыс c экспериментальным диабетом на солевой нагрузке 79
Заключение 84
Выводы 85
Практические рекомендации 86
Список сокращений 88
Список литературы 89
