Введение
1. Обзор литературы 12
1.1. Вариации числа копий ДНК (CNVs) 12
1.2. CNVs у детей с врожденными пороками развития, лицевыми дизморфиями и/или задержкой развития 14
1.3. Методы анализа CNVs 15
2. Материалы и методы 33
2.1. Материал и объем исследований 33
2.2. Методы исследований 34
3. Результаты и обсуждение 36
3.1. Изучение возможности использования SNP-олигонуклеотидных микроматриц высокой плотности в анализе CNVs у детей с врожденными пороками развития, лицевыми дизморфиями и/или умственной отсталостью/задержкой развития 36
3.2. Определение пределов разрешающей способности SNP-олигонуклеотидных микроматриц высокой плотности 38
3.3. Клиническая апробация метода и определение его диагностической информативности у пациентов с врожденными пороками развития, лицевыми дизморфиями и/или умственной отсталостью/задержкой развития 40
3.4. Определение клинической значимости CNVs
3.4.1. Выделение новых симптомокомплексов в группе пациентов с патогенными CNVs, не аннотированными как синдром в базе данных OMIM 57
3.4.2. Анализ связи клинической картины с размером микроделеций 60
3.4.3. Определение клинической значимости участков отсутствия гетерозиготности
3.5. Частота встречаемости CNVs и патогенных микроделеций / микродупликаций, выявленных методом SNP-олигонуклеотидного микроматричного анализа, и их корреляция с клиническими характеристиками пациентов 65
3.6. Разработка и внедрение в клиническую практику рекомендаций по применению метода мультиплексной ПЦР и гибридизации с SNP-олигонуклеотидной микроматрицей высокой плотности 67
Заключение 69
Выводы 71
Практические рекомендации 72
Перспективы дальнейшей разработки темы 73
Список публикаций по теме диссертации 74
Список литературы 78
