ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………...........5
ГЛАВА 1. АДРЕНОКОРТИКАЛЬНЫЙ РАК: СОВРЕМЕННЫЕ
ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ, ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ
ХАРАКТЕРИСТИКАХ И ЛЕЧЕНИИ ОПУХОЛИ (ОБЗОР
ЛИТЕРАТУРЫ)………………………………………………………………....17
1.1 Эпидемиология адренокортикального рака...............................................17
1.2 Клинические проявления и диагностика адренокортикального рака......20
1.2.1 Инструментальная диагностика...............................................................21
1.2.2 Стадирование адренокортикального рака...............................................22
1.2.3 Лабораторная диагностика.......................................................................24
1.2.4 Морфологическая диагностика адренокортикального рака..................25
1.2.4.1 Макроскопическая картина...................................................................25
1.2.4.2 Микроскопическая картина...................................................................26
1.3 Дифференциальная диагностика и иммуногистохимическая
характеристика адренокортикального рака.....................................................34
1.4 Молекулярно-генетические характеристики адренокортикального
рака......................................................................................................................44
1.5 Прогностические критерии адренокортикального рака............................50
1.6 Предикторы ответа на терапию адренокортикального рака.....................59
1.6.1 Предикторы ответа адренолитической терапии митотаном..................59
1.6.2 Предикторы ответа на иммунотерапию...................................................67
1.6.3 Single-cell анализ в иммунотерапии опухолей........................................71
1.6.4 Предикторы ответа на лечение аналогами соматостатиновых
рецепторов..........................................................................................................77
1.6.5 Другие перспективные стратегии терапии адренокортикального
рака......................................................................................................................78
Заключение по главе 1………………………………………………………....80
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ...........................843
2.1 Дизайн и общие сведения об исследовании................................................84
2.2 Материалы исследования.............................................................................90
2.3. Методы исследования.................................................................................99
2.3.1. Клинико-лабораторные методы..............................................................99
2.3.2. Морфологическое исследование образцов адренокортикального
рака....................................................................................................................100
2.3.3. Иммуногистохимические методы.........................................................104
2.3.4. Методы анализа иммунного инфильтрата ..........................................106
2.3.5 Методы молекулярной визуализации маркеров адренокортикального
рака надпочечников……………………………………………………..……109
2.4 Методы лечения..........................................................................................123
2.5 Методы статистического анализа полученных данных..........................125
ГЛАВА 3. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ
ХАРАКТЕРИСТИКА ВАРИАНТОВ АДРЕНОКОРТИКАЛЬНОГО
РАКА........................................................................................................................129
3.1 Гистологические особенности различных морфологических вариантов
адренокортикального рака...............................................................................129
3.2. Иммуногистохимические особенности различных морфологических
вариантов адренокортикального рака.............................................................141
3.3 Транскриптомный профиль адренокортикального рака.........................151
3.4 Новая гистологическая система стратификации риска
адренокортикальных опухолей.......................................................................158
ГЛАВА 4. ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА АДРЕНОКОРТИКАЛЬНОГО РАКА.....170
4.1. Общая и безрецидивная выживаемость пациентов с различными
морфологическими вариантами адренокортикального рака........................170
4.2. Влияние клинико-морфологических и клинико-иммунофенотипических
параметров на уровни общей и безрецидивной выживаемости....................173
4.3. Анализ предикторов агрессивного и неблагоприятного течения
адренокортикального рака...............................................................................1904
ГЛАВА 5. ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ
ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ПРИ АДРЕНОКОРТИКАЛЬНОМ
РАКЕ…………………………………………………………………………..204
5.1. Предикторы эффективности адренолитической терапии митотаном при
адренокортикальном раке................................................................................204
5.1.1. Характеристика изучаемой популяции.................................................204
5.1.2. Анализ экспрессии SOAT1, CYP2W1 и RRM1 в различных
морфологических вариантах адренокортикального рака.............................206
5.1.3. Значение безрецидивной выживаемости у пациентов, получающих
терапию митотаном и находящихся на динамическом
наблюдении.......................................................................................................211
5.2. Предикторы эффективности биотерапии с использованием аналогов
соматостатина и иммунотерапии....................................................................223
5.2.1. Анализ экспрессии соматостатиновых рецепторов 2 и 5 типов и PD-L1
в зависимости от морфологических вариантов..............................................223
5.2.2. Оценка влияния экспрессии соматостатиновых рецепторов и PD-L1 на
общую и безрецидивную выживаемость........................................................227
5.3. Предикторы эффективности иммунотерапии.........................................230
5.3.1. Характеристика изучаемых популяций................................................230
5.3.2. Значения выживаемости при различных морфологических подтипах
адренокортикального рака...............................................................................233
5.3.3. Взаимосвязь степени иммунной инфильтрации с различными
морфологическими подтипами адренокортикального рака.........................236
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ...............................................................................................256
ВЫВОДЫ..........................................................................................................268
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..........................................................271
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ..............................................................................272
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ................................................................................274
