Введение
РАЗДЕЛ I. Обзор литературы 15
1.Общая характеристика муцинов 15
2. Муцин MUC1 (строение молекулы, синтез в клетке, полиморфизм) 17
3. Моноклональные антитела к MUC1 22
4. Экспрессия и функциональная роль MUC1 в норме . 26
5. Экспрессия и патофизиологическая роль MUC1 при злокачественных новообразованиях эпителия 29
6. MUC1 при предопухолевых изменениях эпителия 42
7. Циркулирующий в крови MUC1 46
8. MUC1 как мишень для терапии злокачественных опухолей 53
9. Анти-MUC1 моноклональное антитело ИКО25 . 55
РАЗДЕЛ II. Материалы и методы 57
1. Объекты исследования . 57
2. Реактивы, реагенты и лабораторные материалы 58
3. Препаративные и аналитические методы исследований 61
3.1. Методы получения антигена и антител 61
3.2. Аналитические методы . 62
3.3. Методы иммуноферментного анализа (ИФА) . 65
3.4. Методы иммуногисто- и иммуноцитохимического анализа . 69
3.5. Проточная цитофлуориметрия 73
3.6. Методы исследования 5-АЛК-индуцированной флуоресценции протопорфирина IX (ППIX) в цитологических препаратах . 73
4. Клинический материал, пациенты и дизайн клинико-экспериментальных исследований . 75
4.1. Характеристика образцов тканей молочной железы . 75
4.2. Характеристика образцов тканей легкого 76
4.3. Иммуноцитохимическое исследование бронхиального эпителия 77
4.4. Иммуноцитохимическое исследование цервикального эпителия 87
4.5. Серологические исследования 92
5. Методы статистического анализа 95
РАЗДЕЛ III. Собственные результаты . 96
ГЛАВА 1. Характеристика моноклонального антитела ИКО25 . 96
1.1. Экспрессия MUC1/ИКО25 в нормальных тканях человека 97
1.2. Экспрессия MUC1/ИКО25 в тканях злокачественных опухолей 101 человека .
1.3. MUC1/ИКО25 при доброкачественных и злокачественных изменениях эпителия молочной железы 104
1.4. Сравнительная характеристика экспрессии различных по гликозилированию форм MUC1 в нормальных и опухолевых тканях человека 108
1.5. ОБСУЖДЕНИЕ 116
ГЛАВА 2. Экспрессия MUC1 в бронхиальном эпителии при раке 122 легкого .
2.1. MUC1/ИКО25 в бронхиальном эпителии при плоскоклеточном раке легкого (гистологическое исследование) 107
2.2. MUC1/ИКО25 в бронхиальном эпителии при плоскоклеточном раке легкого (цитологическое исследование) 155
2.2.1. Отработка методики оценки экспрессии MUC1/ИКО25 в цитологических препаратах бронхиального эпителия 137
2.2.2. MUC1/ИКО25 в бронхиальном эпителии при неопухолевых заболеваниях легких и у онкологических больных 165
2.2.3. Экспрессия MUC1/ИКО25 и 5-АЛК-индуцированный протопорфирин IX в клетках бронхиального эпителия 173
2.2.4. MUС1/ИКО25 в бронхиальном эпителии у больных раком легкого после специфического лечения 179
2.2.5. Алгоритм исследования экспрессии MUC1/ИКО25 в бронхиальном эпителии в комплексном обследовании больных раком легкого после специфического лечения 200
2.3. ОБСУЖДЕНИЕ 203
ГЛАВА 3. Экспрессия MUC1 при предопухолевых изменениях в эпителии шейки матки - цитологическое исследование 219
3.1. MUC1/ИКО25 в цервикальном эпителии в норме, при воспалительных и фоновых заболеваниях шейки матки 220
3.2. MUC1/ИКО25 в клетках цервикального эпителия при начальном раке шейки матки и интраэпителиальной неоплазии шейки матки 229
3.3. Экспрессия MUС1/ИКО25 в цервикальном эпителии после органосохраняющего лечения интраэпителиальной неоплазиии шейки матки
3.4. ИКО25+ дискератоцит-подобные клетки в цервикальном эпителии и папилломавирусная инфекция 244
3.5 ОБСУЖДЕНИЕ 248
ГЛАВА 4. Серологические исследования MUС1/ИКО25 253
4.1. Разработка тест-системы для определения содержания MUC1/ИКО25 в сыворотке крови человека 254
4.2. MUC1/ИКО25 в сыворотке крови при раке молочной железы 263
4.3. MUC1/ИКО25 в сыворотке крови при первичном раке легкого 264
4.3.1. Характеристика общей группы наблюдений 264
4.3.2. MUC1/ИКО25 в сыворотке крови при аденокарциноме легкого 271
4.3.3. MUC1/ИКО25 в сыворотке крови при плоскоклеточном раке легкого 275
4.3.4. Повышенный уровень MUC1/ИКО25 в сыворотке крови как серологический маркер аденокарциномы при первичном раке легкого 280
4.3.5. МUC1/ИКО25 в сыворотке крови больных НМРЛ до и после хирургической операции 284
4.4. MUC1/ИКО25 в сыворотке крови при раке желудка 288
4.4.1. Характеристика общей группы наблюдений 288
4.4.2. MUC1/ИКО25 и послеоперационная пневмония у больных злокачественными опухолями органов верхних отделов желудочно-кишечного тракта 292
4.6. ОБСУЖДЕНИЕ 302 ВЫВОДЫ 313 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 316 Список сокращений и условных обозначений 318 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 321
