ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………… 5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………….. 16
1.1. Современная концепция нейрогенного воспаления как основы развития стресс-индуцированной депрессии…………………………………. 16
1.1.1. Роль нейротрофических факторов в формировании нейрогенного воспаления в условиях стресс-индуцированной депрессии………… 22
1.1.2. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в формировании нейрогенного воспаления в условиях стресс-индуцированной депрессии……………………………………………………………………….. 20
1.1.3. Окислительный стресс и нейрогенное воспаление как звенья
одной цепи в развитии стресс-индуцированной депрессии ……………… 25
1.1.4. Роль каспаза-зависимого апоптоза в развитии стрессиндуцированной депрессии…………………………………………………. 27
1.2. Пептидергическая система в регуляции нейроиммунных взаимодействий…………………………………………………………………………... 30
1.3. Фармакологический потенциал нейропептидов………………………. 50
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ…………….. 67
2.1. Экспериментальные животные ………………………………………… 67
2.2. Нейропептидные соединения ………………………………………….. 68
2.3. Методы исследования…………………………………………………… 75
2.4. Дизайн исследования……………………………………………………. 84
2.5. Статистическая обработка………………………………………………. 89
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ДОЗОЗАВИСИМОГО СПЕКТРА СТРЕССПРОТЕКТОРНОГО ЭФФЕКТА НЕЙРОПЕПТИДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ 90
3.1. Изучение стресс-протекторного эффекта нейропептидных соединений в аспекте «доза-эффект» на модели депрессивноподобного состояния…………………………………………………………………………….. 90
3
3.1.1. Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (Семакс)……………………………….. 94
3.1.2. His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro…………………………………………. 95
3.1.3. Pro-Gly-Pro……………………………………………………………. 96
3.1.4. Pro-Gly-Pro-Leu……………………………………………………….. 97
3.1.5. Arg-Pro-Gly-Pro………………………………………………………... 98
3.1.6. Pro-Gly-Pro-Val……………………………………………………….. 99
3.1.7. Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Gly-Pro………………………………………… 100
3.2. Заключение ……………………………………………………………... 101
Глава 4. ИЗУЧЕНИЕ НЕЙРОМОДУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ
НЕЙРОПЕПТИДОВ В УСЛОВИЯХ СТРЕСС-ИНДУЦИРОВАННОЙ
ДЕПРЕССИИ……………………………………………………………….. 103
4.1. Оценка нейромодулирующей активности нейропептидов в условиях стресс-индуцированной депрессии…………………………………….. 103
4.1.1. Оценка нейромодулирующей активности нейропептидов в
условиях стресс-индуцированной депрессии в тесте «Порсолт»……….. 110
4.1.2. Оценка нейромодулирующей активности нейропептидов в
условиях стресс-индуцированной депрессии в тесте «Открытое поле»… 113
4.1.3. Оценка нейромодулирующей активности нейропептидов в
условиях стресс-индуцированной депрессии в тесте «Приподнятый
крестообразный лабиринт»…………………………………………………. 118
4.1.4. Оценка нейромодулирующей активности нейропептидов в
условиях стресс-индуцированной депрессии в «Суок-тесте»……………. 122
4.2. Заключение……………………………………………………………… 128
Глава 5. ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ
НЕЙРОПЕПТИДОВ В УСЛОВИЯХ СТРЕСС-ИНДУЦИРОВАННОЙ
ДЕПРЕССИИ………………………………………………………………... 130
5.1. Оценка иммуномодулирующих свойств нейропептидов в
условиях стресс-индуцированной депрессии……………………………... 132
5.1.1. Изучение влияния нейропептидных соединений на индекс
4
реакции гиперчувствительности замедленного типа и титр антител в
реакции прямой гемагглютинации в условиях стресс-индуцированной
депрессии…………………………………………………………………….. 132
5.1.2. Изучение влияния нейропептидных соединений на показатели лейкоцитарной формулы в условиях стресс-индуцированной депрессии……………………………………………………………………….. 135
5.1.3. Изучение влияния нейропептидных соединений на показатели фагоцитарной активности нейтрофилов в условиях стрессиндуцированной депрессии………………………………………………… 139
5.2. Заключение…………………………………………………………….. 140
ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМА НЕЙРОИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НЕЙРОПЕПТИДОВ…………………………… 143
6.1. Оценка влияния нейропептидов на уровень кортикотропинрилизинг гормона и кортикостерона………………………………………. 147
6.2. Оценка влияния нейропептидов на уровень нейротрофических факторов (BDNF, NGF) ………………………………………………………… 151
6.3. Влияние нейропептидов на уровень про- и противовоспалительных
цитокинов (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α)………………………………. 155
6.4. Влияние нейропептидов на окислительно-восстановительные процессы…………………………………………………………………………. 163
6.5. Влияние нейропептидов на уровень инициирующей и эффекторной
каспаз (каспазы-8 и каспазы-3) ……………………………………………. 177
6.6. Заключение……………………………………………………………… 180
ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ……………………………… 184
ВЫВОДЫ…………………………………………………………………… 207
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ………………………... 210
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ…………………………………………………. 212
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………... 215
