Введение
1 Литературный обзор 6
1.1 Противовирусная и противоопухолевая активность модифицированных 6 нуклеозидов бензимидазола
1.2 Механизм действия аналогов нуклеозидов в отношении HCMV и HSV 19
1.3 Способы получения нуклеозидов бензимидазола 23
1.3.1 Химические способы синтеза нуклеозидов бензимидазола 23
1.3.1.1 Синтез -D-рибозидов бензимидазола по реакции гликозилирования
1.3.1.2 Синтез 2 -дезоксирибоаналогов 5,6-дихлорбензимидазола, замещенных по С2 положению основания
1.3.1.3 Синтез 2 -арабинозидов бензимидазола 30
1.3.1.4 Синтез фторированных по остатку углевода нуклеозидов бензимидазола
1.3.1.5 Синтез 5 -галогенированных производных 2,5,6- трихлорбензимидазола
1.3.1.6 Синтез серии -L-нуклеозидов бензимидазола 35
1.3.2 Ферментативный способ получения модифицированных нуклеозидов 39
1.3.2.1 Cинтез нуклеозидов бензимидазола с применением N- 39 дезоксирибозилтрансфераз (NDTs)
1.3.2.2 Cинтез нуклеозидов бензимидазола с применением 43 нуклеозидфосфорилаз (NPs)
2 Результаты и обсуждение 47
2.1 Синтез модифицированных нуклеозидов бензимидазола с 48
использованием нуклеозидфосфорилаз E. coli
2.1.1 Синтез серии 4,6-дифтор-5-замещенных-нуклеозидов бензимидазола рибо- и 2 -дезоксирибо рядов
2.1.2 Синтез серии 2 -дезокси-2 -фторарабинозидов 5,6-, 4,6- и 4,5,6- замещенных бензимидазолов
2.1.3 Синтез нуклеозидов бензимидазола, модифицированных по С2 80
2.3 положению бензимидазольного кольца Исследование субстратной специфичности PNP E. coli по отношению к гомологам бензимидазола, у которых один атом азота заменен на гетероатом кислорода или серы
Определение активности in vitro синтезированных нуклеозидов бензимидазола
2.3.1 Исследование активности нуклеозидов бензимидазола серий рибо, 2 -рибо и 2 -фторарабино в отношении HSV-1
2.3.2 Исследование активности модифицированных нуклеозидов 5,6-замещенного-2-аминобензимидазола в отношении HSV-1
2.3.3 Исследование противовирусной активности новых нуклеозидов бензимидазола в отношении инфекции, вызванной вирусом клещевого энцефалита
2.3.4 Исследование in vitro цитотоксической активности нуклеозидов бензимидазола на опухолевых клетках лейкемической моноцитарной лимфомы человека U937
Материалы и методы
Заключение
Список сокращений
Список литературы
Приложения
