Введение
1. Обзор литературы 13
1.1. ABC транспортеры 13
1.2. Гликопротеин-Р. Локализация. Физиологические функции 16
1.3. Синтез гликопротеина-Р 19
1.4. Строение, описание первичной, вторичной и третичной структуры гликопротеина-Р 19
1.4.1. TMDs (трансмембранные домены (transmembrane binding domens)) гликопротеина-Р 22
1.4.1.1. Cубстрат-связывающий “карман” гликопротеина-Р 23
1.4.2. NBDs (нуклеотид связывающие домены (nucleotid binding domens)) гликопротеина-Р 26
1.4.3. Линкерная область гликопротеина-Р 28
1.4.4. Третичная структура гликопротеина-Р 1.5. Транспортный цикл гликопротеина-Р 32
1.6. Модели функционирования гликопротеина-Р 38
1.7. Субстраты, индукторы, ингибиторы гликопротеина-Р 41
1.8. Эндогенные регуляторы гликопротеина-Р 44
1.9. Фармакологическая характеристика вилдаглиптина 46
1.10. Фармакологическая характеристика гликвидона 50
2. Материалы и методы исследования 54
2.1. Объект экспериментальных наблюдений 54
2.2. Дизайн исследования 54
2.3 Моделирование аллоксан-индуцированного сахарного диабета 2-го типа и измерение уровней инсулина и глюкозы 58
2.4. Определение функциональной активности гликопротеина-Р 59
2.5. Определение экспрессии гликопротеина-Р 64
2.6. Математико-статистические методы исследования 65
3. Результаты исследования 68
3.1. Влияние вилдаглиптина на функциональную активность и уровень экспрессии гликопротеина-Р на фоне нормы 68
3.2. Влияние гликвидона на функциональную активность и уровень экспрессии гликопротеина-Р на фоне нормы 79
3.3. Влияние комбинации вилдаглиптина и гликвидона на функциональную активность и уровень экспрессии гликопротеина-Р на фоне нормы 87
3.4. Функциональная активность и уровень экспрессии гликопротеина-Р на фоне сахарного диабета 2-го типа
3.5. Влияние вилдаглиптина на функциональную активность и уровень экспрессии гликопротеина-Р на фоне сахарного диабета 2-го типа 104
3.6. Влияние гликвидона на функциональную активность и уровень экспрессии гликопротеина-Р на фоне сахарного диабета 2-го типа 117
3.7. Влияние комбинации вилдаглиптина и гликвидона на функциональную активность и уровень экспрессии гликопротеина-Р на фоне сахарного диабета 2-го типа 130
4. Обсуждение результатов 145
5. Выводы 160
6. Практические рекомендации 162
7. Список сокращений 163
8. Список литературы
