Введение
Глава 1 Обзор литературы 9
1.1 Семейная гиперхолестеринемия: определение, история изучения, распространенность 9
1.2 Этиология и патогенез семейной гиперхолестеринемии 11
1.3 Клинические особенности семейной гиперхолестеринемии.. 15
1.4 Полигенная гиперхолестеринемия 19
1.5 Диагностика семейной гиперхолестеринемии 21
1.5.1 Диагностические критерии 21
1.5.2 Генетическое тестирование 24
1.5.3 Каскадный скрининг 27
1.5.4 Универсальный скрининг 27
1.5.5 Оппортунистический скрининг 28
1.5.6 Таргетный скрининг 30
1.6 Лечение семейной гиперхолестеринемии 31
1.6.1 Цели при лечении семейной гиперхолестеринемии 31
1.6.2 Основные классы гиполипидемических препаратов 32
1.6.3 Новые классы гиполипидемических препаратов 34
1.6.4 Аферез липопротеидов 37
1.6.5 Особенности лечения семейной гиперхолестеринемии у отдельных групп пациентов 38
1.7 Регистр как инструмент ведения больных с семейной гиперхолестеринемией 39
1.8 Заключение по литературному обзору 42
Глава 2 Материалы и методы 43
2.1 Дизайн исследования и клинический материал 43
2.2 Методы исследования 46
2.2.1 Общеклинические методы обследования 46
2.2.2 Лабораторные методы обследования 48
2.2.3 Инструментальные методы исследования 49
2.2.4 Проспективное наблюдение 51
2.2.5 Статистический анализ 54
Глава 3 Результаты 55
3.1 Изучение частоты определенной и вероятной семейной гиперхолестеринемии среди стационарных больных Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова в период с 2014 по 2017 годы 55
3.1.1 Изучение связи факторов риска атеросклероза с ишемической болезнью сердца у пациентов с семейной гиперхолестеринемией 64
3.1.2 Изучение предсказательной ценности максимального стеноза сонных артерий в отношении диагностики ишемической болезни сердца 68
3.2 Клиническая характеристика больных, включенных в группу проспективного наблюдения 69
3.3 Оценка гиполипидемической терапии и достижения целевых уровней холестерина липопротеидов низкой плотности у пациентов с определенной и вероятной семейной гиперхолестеринемией в момент включения и при повторном визите 75
3.3.1 Сравнительный анализ гиполипидемической терапии в момент включения и при повторном визите 75
3.3.2 Оценка эффективности гиполипидемической терапии в момент включения и при повторном визите 79
3.3.3 Оценка переносимости гиполипидемической терапии 81
3.3.4 Изучение приверженности лечению статинами 82
3.4 Частота гиперлипопротеидемии(а) среди лиц с определенной и вероятной семейной гиперхолестеринемии по данным Российского регистра семейной гиперхолестеринемии 86
3.4.1 Оценка частоты гиперлипопротеидемии(а) среди лиц с определенной и вероятной семейной гиперхолестеринемией. 86
3.4.2 Связь гиперлипопротеидемии(а) и ишемической болезни сердца у пациентов с семейной гиперхолестеринемией 88
3.4.3 Проверка предсказательной ценности максимального стеноза сонных артерий в отношении диагностик ишемической болезни сердца 91
3.5 Анализ клинических исходов и частота достижения конечных точек исследования 92
3.5.1 Прогностическая значимость признаков в отношении риска развития конечной точки у больных с семейной гиперхолестеринемией 94
Глава 4 Обсуждение результатов 97
4.1 Репрезентативность выборки 97
4.2 Изучение частоты определенной и вероятной семейной гиперхолестеринемии среди больных Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова 98
4.3 Изучение связи факторов риска атеросклероза с ишемической болезнью сердца у пациентов с семейной гиперхолестеринемией 102
4.4 Изучение гиполипидемической терапии и достижения целевых уровней холестерина липопротеидов низкой плотности у больных с определенной и вероятной семейной гиперхолестеринемией 103
4.5 Факторы, определяющие низкую приверженность к гиполипидемической терапии 106
4.6 Изучение частоты гиперлипопротеидемии(а) среди лиц с определенной и вероятной семейной гиперхолестеринемией. 108
4.7 Изучение частоты сердечно-сосудистых событий в течение двух лет наблюдения у лиц с определенной и вероятной семейной гиперхолестеринемией 110
Заключение 113
Выводы 114
Практические рекомендации 115
Список сокращений и условных обозначений 116
Список литературы 118
