Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 11
1.1. Аутосомно-доминантная окулофарингеальная мио дистрофия 11
1.1.1. Популяционные исследования ОФМД 12
1.1.2. Молекулярно-генетические основы заболевания 18
1.1.3. Клиника ОФМД 24
1.1.4. Дифференциальный диагноз 27
1.1.5. Лечение 28
1.1.6. Генетическое консультирование 30
1.1.7. Молекулярно-генетическая диагностика ОФМД 32
1.2. Этногенез и генетическое разнообразие якутского этноса 33
1.2.1. Этно-исторические сведения о коренных народах Якутии 34
1.2.2. Наследственные болезни в якутской популяции 35
Заключение 38
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 41
2.1. Клинико-генеалогическая характеристика больных ОФМД и членов их семей 41
2.2. Молекулярно-генетические методы 42
2.2.1. Характеристика исследованных популяционных выборок 44
2.2.2. Молекулярно-генетический анализ мутации в гене PABPN1 45
2.2.3. Молекулярно-генетический анализ локуса ОФМД по 11
SNP маркеров 49
2.3. Статистическая обработка результатов 51
ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение 53
3.1 Территориальная и этническая распространенность ОФМД в PC (Я) 53
3.2 Клинико-генеалогическая характеристика больных с ОФМД
3.3 Молекулярно-генетический анализ ОФМД 59
3.3.1. ДНК-диагностика ОФМД 59
3.3.2. Секвенирование мутации (GCN)i4 в гене PABPN1 60
3.4. Генетическая вариабельность, структура неравновесия по
сцеплению и гаплотипическое разнообразие локуса ОФМД в популяциях PC (Я) 62
3.4.1. Генетическая вариабельность локуса ОФМД по частотам аллелей и генотипов в группах больных, здоровых родственников и в популяционных выборках Якутии 62
3.4.2. Оценка межпопуляционного генетического разнообразия (FST) четырех этнических групп на основе частот аллелей и гаплотипов 64
3.4.3. Анализ филогенетических взаимоотношений в этнических группах якутов, эвенков, эвенов и юкагиров 67
3.4.4. Структура гаплотипов и неравновесия по сцеплению (LD) в локусе ОФМД в исследованных группах 71
3.4.5. Медианное древо гаплотипов в локусе ОФМД по первому и второму блокам LD 78
3.4.6. Анализ возраста мутации (GCN)I4B гене PABPN1 в якутской популяции 84
3.5. Популяционно-генетические механизмы накопления ОФМД в Якутии 90
Заключение 94
Выводы 96
Список использованной литературы
