Введение
Глава 1. Обзор литературы 10
1.1. Вирус гриппа 10
1.1.1 Структура вируса гриппа А и В 11
1.1.2 Генетическая изменчивость вируса гриппа. Феномен реассортации 13
1.1.3 Методы оценки состава генома вируса гриппа 16
1.2. Профилактика гриппа 20
1.2.1. Химиопрофилактика 20
1.2.2. Инактивированные гриппозные вакцины 21
1.2.3. Живые гриппозные вакцины 22
1.2.4. Достоинства и недостатки живых и инактивированных гриппозных вакцин
1.2.5. Другие виды вакцин 26
1.3. Фенотипические свойства вируса гриппа 31
1.3.1. Способность вируса гриппа к размножению за верхними и нижними пределами температурного оптимума
1.3.2. Чувствительность вируса гриппа к неспецифическим ингибиторам сыворотки крови
1.4. Заключение к обзору литературы 35
Глава 2. Материалы и методы 3 6
Глава 3. Результаты исследований 41
3.1. Разработка метода микс-пцр для анализа состава генома штаммов сезонной и пандемической живой гриппозной вакцины
3.1.1. Подбор программ и праймеров для скрининга реассортантных штаммов вируса гриппа типа А и В
3.1.2. Праймеры для идентификации генов, принадлежащих сезонным штаммам вируса гриппа A (H1N1) и A (H3N2)
3.1.3. Праймеры для идентификации генов, принадлежащих сезонным штаммам вируса гриппа В
3.1.4. Праймеры для идентификации генов, принадлежащих пандемическим или потенциально пандемическим штаммам вируса гриппа A (H1N1) и (H5N1)
3.1.5. Описание метода микс-ПЦР 49
3.1. 6. Заключение 53
3.2. Основные биологические свойства современных вирусов гриппа, влияющие на подготовку вакцинных штаммов живой гриппозной вакцины
3.2.1. Анализ репродукции современных вирусов гриппа при различных температурах инкубации
3.2.2. Анализ чувствительности вирусов гриппа к неспецифическим ингибиторам нормальной сыворотки крови
3.2.3. Заключение 59
3.3. Сложности подготовки вакцинных штаммов живой гриппозной вакцины на основе современных сезонных и потенциально пандемических вирусов гриппа
3.3.1. Сравнительный анализ наследования реассортантными штаммами генов от донора аттенуации или от вируса гриппа «дикого» типа разных лет выделения
3.3.2. Характер наследования реассортантами нейраминидазы от «диких» вирусов гриппа, обладающих са- или -фенотипом
3.3.3. Характер наследования реассортантами нейраминидазы от «диких» вирусов гриппа, обладающих ингибиторочувствительным фенотипом
3.3.4. Роль нейраминидазы в формировании ингибиторочувствительного фенотипа
3.3.5. Заключение 70
3.4. Особенности использования H5n1-Pr8-rg реассортантов в качестве источника поверхностных антигенов для подготовки потенциально пандемических штаммов живой гриппозной вакцины
3.4.1. Особенности использования H5N1-PR8-RG реассортантов в качестве «диких» вирусов для скрещивания с донорами аттенуации
3.4.2. Особенности использования PR8-RG реассортантов для сезонной инактивированной вакцины в качестве «диких» вирусов для скрещивания с донорами аттенуации
3.4.3. Особенности использования низкопатогенных вирусов гриппа птиц A(H5N2) в качестве «диких» вирусов для скрещивания с донорами аттенуации
3.4.4. Особенности использования низкопатогенных вирусов гриппа птиц A(H5N2) в качестве «диких» вирусов для скрещивания с вакцинным штаммом против гриппа A(HlNl)pdm
3.4.5. Заключение 83
Глава 4. Обсуждение результатов 85
Раздел 3. Заключение 95
Выводы 100
Список литературы 101
Список иллюстративного материала
