Введение
Глава 1. Обзор литературы 15
1.1. «Раннее» развитие острого коронарного синдрома: отягощенная наследственность и другие факторы риска 15
1.2 Наследственные нарушения липидного обмена, их клиническая диагностика и «раннее» развитие острого коронарного синдрома 18
1.1 Данные ангиографии коронарных артерий у больных «ранним» острым коронарным синдромом 21
1.4. Генетические изменения и «раннее» развитие острого коронарного синдрома 24
1.4.1 Полиморфизм гена TNF при «раннем» развитии острого коронарного синдрома 24
1.4.2 Мутации, связанные с развитием наследственных нарушений липидного обмена 27
1.4.3 Полиморфизм гена ANXA2 и наследственные нарушения липидного обмена 34
1.5 Факторы, влияющие на прогноз у больных «ранним» острым коронарным синдромом 35
Глава 2. Характеристика больных и методы исследования 38
2.1 План исследования 38
2.2 Методы исследования 49
2.2.1 Ангиография коронарных артерий 49
2.2.2 Генетическое исследование 50
2.3 Характеристика всей группы больных 53
2.4 Статистические методы обработки данных 54
Глава 3. Результаты исследования 55
3.1 Клинические характеристики больных «ранним» острым коронарным синдромом в сопоставлении со старшей возрастной группой 55
3.2 Сравнение больных «ранним» острым коронарным синдромом в зависимости от наследственности и наличия клинически диагностированных наследственных нарушений липидного обмена 57
3.3 Данные генетического анализа у больных «ранним» острым коронарным синдромом 65
3.3.1 Полиморфный маркер гена TNF у больных «ранним» острым коронарным синдромом 65
3.3.2 Полиморфный маркер гена ANXA2 у больных «ранним» острым коронарным синдромом 66
3.3.3 Секвенирование ДНК у больных с клинически диагностированными наследственными нарушениями липидного обмена 67
3.4 Анализ данных коронарной ангиографии у больных «ранним» острым коронарным синдромом 74
3.4.1 Анализ клинических характеристик в зависимости от тяжести поражения коронарного русла 74
3.4.2 Анализ данных коронарной ангиографии в зависимости от наследственности и наследственных нарушений липидного обмена 76
3.4.3 Анализ данных коронарной ангиографии в зависимости от генотипов полиморфных маркеров генов TNF и ANXA2 79
3.5 Анализ клинических исходов и влияющих на них факторов при «раннем» остром коронарном синдроме 82
3.5.1 Распределение неблагоприятных исходов в анализируемой группе больных 82
3.5.2 Распределение неблагоприятных исходов в зависимости от наследственности, наследственных нарушений липидного обмена и пола 83
3.5.3 Распределение неблагоприятных исходов в зависимости генотипов полиморфных маркеров генов TNF и ANXA2 85
3.5.4 Клинические особенности больных в зависимости от исходов 87
3.5.5 Факторы, ассоциированные с неблагоприятными исходами у больных «ранним» острым коронарным синдромом 93
3.5.6 Расчет прогностических моделей риска комбинаций неблагоприятных исходов 98
3.5.7 Анализ применения шкалы GRACE в прогнозировании неблагоприятных исходов у больных «ранним» острым коронарным синдромом 109
Глава 4. Обсуждение результатов исследования 115
Выводы 126
Практические рекомендации 127
Перспективы дальнейшей разработки темы 128
Список литературы 129
