Введение
1. Литературный обзор 17
1.1 Проблема радиационной безопасности на фоне социо-экономических и научно-технологических предпосылок 17
1.2 Биологические основы негативного воздействия радиации на клетку 20
1.3 Особенности ответа тканей на ионизирующее излучение 31
1.4 Иммунологический контроль опухолеобразования 36
1.5 Наследуемость фенотипа, чувствительного к радиационному воздействию 42
1.6 Оценка радиочувствительности с помощью молекулярно-гентических тестов 43
2. Материалы и методы исследования 48
2.1 Сведения об исследованных выборках 48
2.2 Очистка днк лимфоцитов периферической крови 49
2.3 Выбор генов 50
2.4 Генотипирование 52
2.5 Секвенирование продуктов пцр 55
2.5.1 Проведение пцр для получения матрицы для сиквенсной реакции 59
2.5.2 Проведение сиквенсной реакции 59
2.5.3 Секвенирование 60
2.6 Буферные растворы 60
2.7 Статистическая обработка результатов 62
2.8 Использованное в работе программное обеспечение и базы данных 62
3. Результаты 63
3.1 Разработка лабораторного варианта тест-систем для выявления аллелей генов atm (1801516, rs664677), tgfb1 (rs1800469), xrcc1 (rs1799782), ogg1 (rs1052133), il-7 (rs2717536), il15-ra (rs2296135) в режиме реального времени 63
3.2 Генотипирование образцов 65
3.3 Проверка соотношения харди-вайнберга для исследованных аллелей 66
3.4 Характеристика частотного распределения исследованных аллелей в группах сравнения 67
3.4.1 Распределение аллелей в европейской и азиатской популяции относительно исследованных групп 67
3.4.2 Распределение аллелей исследованных маркеров в группах сравнения 69
4. Обсуждение 73
4.1 Пцр в реальном времени с анализом кривых плавления, как метод генотипирования 73
4.2 Роль иммуногенетических маркеров в оценке токсического эффекта радиации на нормальные ткани 74
4.3 Роль структурно-функциональных нарушений днк и белков системы репарации 79
4.4 Возможность применения результатов геномных исследований при оценке наследуемого риска развития онкопатологий 80
4.5 Возможность использования полученных данных для прогнозирования патогенного эффекта радиации на индивидуальном уровне 83
5. Выводы 86
Список литературы 87
