Введение
1. Обзор литературы 11
1.1. Вирусы гриппа 11
1.1.1. Строение и жизненный цикл вируса гриппа А 11
1.1.2. Антигенная изменчивость вирусов гриппа 18
1.1.3. Распространение, профилактика и терапевтические подходы для лечения ВГА 20
1.2. РНК-интерференция 23
1.2.1. Возможность применения РНК-интерференции в качестве противовирусной терапии. 25
1.2.1.1. Вирус-ингибирующая активность синтетических малых РНК. 25
1.2.1.2. Применение миРНК для подавления вируса гриппа А . 27
1.2.1.3. Подбор и дизайн противогриппозных терапевтических миРНК 33
1.3. Доставка миРНК в клетку 37
1.3.1. Доставка миРНК в клетку вирусными системами 37
1.3.2. Невирусная доставка миРНК в клетку 40
1.3.2.1. Липосомальная доставка миРНК 40
1.3.2.2. Полиплексная доставка миРНК 42
1.3.2.2.1.Полиэтиленимин 43
1.3.2.2.2.Хитозан 44
1.3.2.3. Доставка миРНК с помощью микро-/наноконтейнеров 45
2. Материалы и методы 49
3. Результаты исследований и их обсуждение 60
3.1. Дизайн миРНК, направленных на выключение экспрессии генов PA и NP вируса гриппа 60
3.2. Скрининг противовирусной активности анти-PA и анти-NP миРНК, доставляемых в клетки с помощью липофектамина, in vitro 63
3.3. Выбор носителей противовирусных миРНК на основе полиэтиленимина, производных хитозана и гибридных микрокапсул 69
3.4. Сравнение эффективности внутриклеточной доставки миРНК в комплексе с производными хитозана, ПЭИ и SiO2-МК 80
3.5. Сравнение противовирусной активности миРНК в комплексе с производными хитозана, ПЭИ и SiO2-МК 84
3.6. Оценка противовирусного действия композиции миРНК, инкапсулированных в SiO2–МК 90
Заключение 100
Выводы 102
Список сокращений и условных обозначений 103
Список литературы 104
