Введение
1. Триптофан-содержащий аналог холецистокинина-4 и способы повышения его биодоступности (обзор литературы) 12
1.1 Фармакологическое действие ГБ-115 12
1.2 Технологии увеличения растворимости и биодоступности труднорастворимых лекарственных веществ 12
2. Объекты и методы исследования 35
2.1 Действующее вещество и его физико-химические свойства 35
2.2 Вспомогательные вещества, использованные при разработке лекарственных форм ГБ-115 37
2.2.1 Вспомогательные вещества, использованные при разработке состава и технологии таблеток, микротаблеток и пеллет ГБ-115 37
2.2.2 Вспомогательные вещества, использованные при разработке самомикроэмульгирующихся систем доставки ГБ-115 2.3 Методики оценки стабильности таблеток 39
2.4 Методики определения физико-химических свойств и технологических характеристик порошков и гранулятов 39
2.5 Методики оценки технологических показателей качества таблеток 41
2.6 Методики оценки пленочных покрытий 42
2.7 Методики оценки показателей самомикроэмульгирующихся систем доставки ГБ-115 43
3. Разработка состава и технологии твердых лекарственных форм ГБ-115 46
3.1. Методология разработки лекарственных форм ГБ-115 46
3.2. Результаты исследований технологических характеристик ГБ-115 48
3.3. Уменьшение размера частиц субстанции ГБ-115 51
3.4. Разработка технологии нанесения пленочного покрытия с включенным в него ГБ-115 на пеллеты, микротаблетки и таблетки 3.4.1. Обоснование выбора вспомогательных веществ для приготовления пленочного покрытия 55
3.4.2. Оптимизация процесса нанесения пленочного покрытия 57
3.4.3. Определение показателей качества пленочного покрытия 63
3.5. Разработка состава и технологии таблеток ГБ-115 методом влажного гранулирования 65
3.5.1. Обоснование выбора вспомогательных веществ для влажного гранулирования 66
3.5.2. Выбор оптимального состава таблеток ГБ-115 методом дисперсионного анализа 67
3.5.3. Оценка влияния давления прессования на прочность и распадаемость таблеток 75
3.5.4. Тест «растворение» 78
3.5.5. Технологическая схема производства таблеток ГБ-115 1 мг методом влажного гранулирования 78
3.6. Разработка состава и технологии таблеток ГБ-115 методом прямого прессования 82
3.6.1. Обоснование выбора вспомогательных веществ и технологии таблеток ГБ-115 82
3.6.2. Изучение технологических характеристик таблеточной массы ГБ-115 с Ludipress 82
3.6.3. Выбор оптимального состава таблеток ГБ-115 методом дисперсионного анализа 83
3.6.4. Изучение процесса прессования с использованием модели Хеккеля 90
3.6.5. Адсорбция ГБ-115 на твердом носителе - Neusilin US2 96
3.6.6. Тест «растворение» 97
3.6.7. Технологическая схема производства таблеток ГБ-115 1 мг методом прямого прессования 98
Выводы по главе 102
4. Разработка состава и технологии самомикроэмульгирующейся системы доставки ГБ-115 104
4.1 Дизайн исследования по разработке самомикроэмульгирующейся системы доставки ГБ-115 104
4.2 Разработка состава и технологии самомикроэмульгирующейся системы доставки ГБ-115 109
4.2.1. Изучение растворимости ГБ-115 в индивидуальных
вспомогательных веществах и их комбинациях 109
4.2.1.1 Изучение растворимости ГБ-115 в индивидуальных вспомогательных веществах 109
4.2.1.2 Изучение растворимости ГБ-115 в комбинациях вспомогательных веществ 1 4.2.2. Построение псевдотроичных фазовых диаграмм 112
4.2.3. Приготовление самомикроэмульгирующейся системы доставки ГБ-115 122
4.2.4. Оценка показателей качества самомикроэмульгирующейся системы доставки ГБ-115 122
4.2.5. Оптимизация состава самомикроэмульгирующейся системы доставки ГБ-115 125
4.2.5.1 Выбор оптимального состава с помощью обобщенной функции желательности Харрингтона... 135
4.3 Приготовление лекарственной формы ГБ-115 на основе самомикроэмульгирующейся системы доставки ГБ-115 141
Выводы по главе 146
Общие выводы 147
Перечень сокращений и условных обозначений 148
Список литературы
