Введение
ГЛАВА I. Обзор литературы 13
1.1. Общая характеристика НПВС 13
1.1.1.Характеристика нимесулида как ФС для разработки ЛФ
1.1.2.Характеристика ибупрофена как ФС для разработки ЛФ
1.1.3. Механизмы действия нимесулида и ибупрофена 15
1.1.4. Фармакологические свойства нимесулида и ибупрофена 17
1.1.5. Анализ ЛФ нимесулида и ибупрофена, зарегистрированных на территории Российской Федерации
1.2. Пероральные гели как ЛФ 20
1.3. Коррекция органолептических свойств ЛП 28
Выводы к главе i 32
Экспериментальная часть
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования 33
2.1. Материалы и реактивы 33
2.2. Методы исследования 40
2.2.1. Методы исследования фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ 2.2.1.1.Метод прямой микроскопии в проходящем свете 40
2.2.1.2.Определение растворимости 41
2.2.1.3.Определение критической концентрации гелеобразования матрицеобразующих полимеров
2.2.1.4.Определение критической концентрации мицеллообразования 42
2.2.1.5. Метод «shake-flask» для определения солюбилизирующего эффекта Soluplus для ибупрофена 42
2.2.2.Методы исследования ЛФ 43
2.2.2.1. Исследование органолептических свойств 43
2.2.2.2. Методика определения рН водного извлечения 44
2.2.2.3. Исследование агрегативной устойчивости 44
2.2.2.4. Изучение реологических характеристик 44
2.2.2.5. Тест «Растворение» 46
2.2.2.6. Количественное определение нимесулида в пробах 48
2.2.2.7. Количественное определение ибупрофена в пробах 51
2.2.2.8. Коррекция органолептических свойств ЛФ 53
2.2.2.9. Количественное определение нимесулида в ППГ методом ВЭЖХ
2.2.2.10. Количественное определение ибупрофена в ППГ методом ВЭЖХ 56
2.2.2.11. Определение посторонних примесей методом ВЭЖХ в ППГ 59
2.2.2.12. Идентификация действующих веществ в ППГ методом ИК спектрофотометрии 2.2.2.13. Идентификация действующих веществ в ППГ методом
ВЭЖХ .
2.2.2.14. Статистические методы анализа 61
Результаты собственных исследований
ГЛАВА III. Разработка состава и технологии ППГ нимесулида на основе производных акриловой кислоты
3.1. Обоснование дизайна эксперимента по разработке ППГ нимесулида 62
3.2. Изучение физико-химических характеристик ФС нимесулида 66
3.3. Разработка состава и технологии ППГ нимесулида на основе КПН 70
3.3.1.Изучение свойств КПН 71 73
3.3.2. Разработка состава и технологии ППГ нимесулида с использованием КПН в качестве гелеобразователя
3.3.3. Разработка состава и технологии ППГ нимесулида на основе комплексной полимерной матрицы КПН 73
3.3.3.1.Изучение влияния концентрации КПН на биофармацевтические характеристики перорального геля нимесулида
3.3.3.2.Изучение влияния типа модификатора вязкости на биофармацевтические характеристики перорального геля нимесулида на основе комплексной полимерной матрицы КПН
3.4. Разработка состава и технологии ППГ нимесулида на основе сополимера метакриловой кислоты с этилакрилатом
3.4.1. Изучение свойств Kollicoat MAE 100 P 87
3.4.2. Разработка состава и технологии ППГ нимесулида с использованием Kollicoat MAE 100 P в качестве гелеобразователя 87
З 3.4.3. Разработка состава и технологии ППГ нимесулида на основе комплексной полимерной матрицы Kollicoat MAE 100 P 89
3.4.4 Изучение влияния концентрации Kollicoat MAE 100 P на биофармацевтические характеристики перорального геля нимесулида
3.4.5. Изучение влияния типа модификатора вязкости на биофармацевтические характеристики перорального геля нимесулида на основе комплексной полимерной матрицы Kollicoat MAE 100 P
3.5. Разработка состава и технологии ППГ нимесулида на основе редкосшитых
99 акриловых полимеров
3.6. Изучение реологических характеристик ППГ нимесулида 104
3.7. Математической моделирование профилей растворения экспериментальных
образцов ППГ нимесулида
3.8. Коррекция вкуса полученных образцов ППГ нимесулида на основе
производных акриловой кислоты
121
3.9. Определение сроков годности экспериментальных образцов ППГ
нимесулида
129
3.10. Технологическая схема получения ППГ нимесулида на основе Kollicoat MAE
100 P
132
3.11. Разработка методик определения показателей качества ППГ
нимесулида
Выводы к главе III 140
ГЛАВА IV. Разработка состава и технологии ППГ ибупрофена на основе 141
4.1. Изучение физико-химических свойств ФС ибупрофена 144
4.2.Разработка состава и технологии ППГ ибупрофена на основе комплексной полимерной матрицы КПН
4.3. Разработка состава и технологии ППГ ибупрофена на основе комплексной полимерной матрицы КПН с добавлением Soluplus 149
4.3.1. Определение наличия солюбилизирующего эффекта 149
4.3.2. Изучение Soluplus в качестве стабилизатора агрегативной устойчивости
4.3.3 Изучение влияния типа модификатора вязкости на биофармацевтические характеристики перорального геля ибупрофена на основе комплексной полимерной матрицы КПН с добалением Soluplus
4.4. Разработка состава и технологии ППГ ибупрофена на основе комплексной полимерной матрицы Kollicoat MAE 100 P 161
4.5.Изучение реологических характеристик ППГ ибупрофена 162
4.6. Математическое моделирование профилей растворения экспериментального образца ибупрофена 164
4.7. Коррекция вкуса образцов ППГ ибупрофена 166
4.8. Определение сроков годности экспериментального образца ППГ ибупрофена
4.9. Технологическая схема получения ППГ ибупрофена на основе КПН 172
4.10. Разработка методик определения показателей качества ППГ ибупрофена 175
Выводы к главе IV 183
Общие выводы 184
Список литературы
