Введение
Глава 1 Современный взгляд на проблему влияния полиморфизма rs9939609 гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением, на риск гипертонической болезни, дислипидемии, ожирения и метаболического синдрома (обзор литературы) 14
1.1 Ожирение и метаболический синдром: определение, диагностика, эпидемиология и медико-социальное значение 14
1.1.1 Распространенность избыточного веса и ожирения 16
1.1.2 Связь ожирения с заболеваниями различных органов и систем
1.1.2.1 Заболевания сердечно-сосудистой системы и ожирение 18
1.1.2.2 Заболевания почек, органов дыхательной системы, другие заболевания и ожирение 19
1.1.3 Абдоминальное ожирение и метаболический синдром 20
1.2 Патогенез ожирения и метаболического синдрома 24
1.2.1 Роль пищевого поведения и снижения физической активности в накоплении жировой массы 24
1.2.2 Роль жировой ткани в развитии ожирения и метаболического синдрома 26
1.2.3 Патогенез развития компонентов метаболического синдрома при абдоминальном ожирении 27
1.2.3.1 Патогенез артериальной гипертензии при ожирении 27
1.2.3.2 Патогенез нарушения обмена липидов при ожирении 28
1.2.3.3 Патогенез нарушения обмена глюкозы при ожирении и метаболическом синдроме 29
1.3 Генетические факторы в патогенезе ожирения и метаболического синдрома. 30
1.3.1 Механизмы влияния гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением, на увеличение массы тела 33
1.3.2 Роль гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением, как сенсора питательных веществ 34
1.3.3 Влияние гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением, на сигнальный путь лептина-меланокортина 36
1.3.4 Каталитическая функция гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением 37
1.4 Однонуклеотидные полиморфизмы гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением, и их связь с избыточной массой тела и ожирением 38
1.4.1 Аллельные варианты полиморфизма rs9939609 гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением, и его влияние на развитие ожирения 39
1.4.2 Влияние аллельных вариантов полиморфизма rs9939609 гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением, на развитие гипертонической болезни, дислипидемии и метаболических нарушений 41
1.5 Лечение ожирения и метаболического синдрома
и влияние генетических факторов на его эффективность 43
1.5.1 Модификация образа жизни как метод лечения ожирения 44
1.5.2 Влияние генетических факторов
на эффективность лечения ожирения 44
Глава 2 Материалы и методы исследования 46
2.1 Общая характеристика работы 46
2.2 Методы исследования
2.2.1 Определение антропометрических показателей 48
2.2.2 Измерение артериального давления 49
2.2.3 Методика определения биохимических параметров 50
2.2.4 Методика определения липидного состава сыворотки крови 51
2.2.5 Методика определения уровня глюкозы в плазме крови 51
2.2.6 Методика определения уровня инсулина в сыворотке крови 51
2.2.7 Оценка уровня инсулинорезистентности 52
2.2.8 Определение аллельных вариантов, обусловленных полиморфизмом rs9939609 гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением 52
2.2.9 Методы статистического анализа 54
Глава 3 Результаты 56
3.1 Распределение генотипов, обусловленных полиморфизмом rs9939609 гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением, в популяции жителей Санкт-Петербурга 56
3.2 Антропометрические показатели у обследованных пациентов и их связь с полиморфизмом rs9939609 гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением 59
3.3 Встречаемость артериальной гипертензии у обследованных лиц и ее связь с аллельным вариантом гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением 64
3.4 Показатели липидного метаболизма у носителей различных генетических вариантов, обусловленных rs9939609 полиморфизмом гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением 66
3.5 Уровень С-реактивного белка в сыворотке крови у больных абдоминальным ожирением и здоровых людей и его связь с аллельным вариантом гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением 69
3.6 Показатели метаболизма глюкозы у обследованных и их связь с аллельным вариантом гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением 72
3.7 Уровень мочевой кислоты в сыворотке крови у обследованных и его связь с аллельным вариантом гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением 75
3.8 Результаты динамического наблюдения за больными абдоминальным ожирением, участвовавшими в программах снижения веса тела 78
Глава 4 Обсуждение полученных результатов исследования 86
4.1 Распространенность абдоминального ожирения и метаболического синдрома у жителей Санкт-Петербурга и их связь с аллельным вариантом полиморфизма rs9939609 гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением 86
4.2 Распределение аллельных вариантов полиморфизма rs9939609 гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением, в популяции жителей Санкт-Петербурга 90
4.3 Полиморфизм rs9939609гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением, и риск абдоминального ожирения 92
4.4 Встречаемость артериальной гипертензии у обследованных лиц и полиморфизм rs9939609 гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением 93
4.5 Полиморфизм rs9939609 гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением, и нарушения липидного метаболизма 95
4.6 Метаболические показатели, С-реактивный белок у носителей различных генотипов rs9939609 гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением 98
4.7 Влияние аллельного варианта полиморфизма rs9939609 гена, ассоциированного с жировой массой и ожирением на снижение веса у пациентов на диете и при физической нагрузке 104
Заключение 108
Выводы 109
Практические рекомендации 110
Перспективы дальнейшей разработки темы 111
Список сокращений
