Введение
Глава 1. Обзор литературы 15
1.1. Медико-социальная и клиническая значимость сахарного диабета 15
1.2. Медико-социальная и клиническая значимость сенсоневральной тугоухости 16
1.3. Распространенность и особенности сенсоневральной тугоухости у пациентов с сахарным диабетом 20
1.4. Характер клинического сочетания сенсоневральной тугоухости и сахарного диабета 25
1.5. Роль молекулярно-генетических факторов в патогенезе хронических осложнений сахарного диабета 27
1.5.1. NO-синтаза 3 27
1.5.2. Глутатион-S-трансфераза 29
1.5.3. Матриксная металлопротеиназа 9 31
1.5.4. Параоксоназа 1 32
1.5.5. Метилентетрагидрофолатредуктаза 33
1.5.6. Супероксиддисмутаза 2 35
1.6. Лечение хронической сенсоневральной тугоухости 36
Глава 2. Материалы и методы исследования 39
2.1. Планирование исследования 39
2.2. Общая характеристика обследованных пациентов 39
2.2.1. Общая характеристика обследованных групп пациентов 42
2.2.2. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с сахарным диабетом 45
2.3. Методы лабораторного исследования углеводного обмена 48
2.4. Методики аудиологического обследования 50
2.5. Методики молекулярно-генетического скрининга 54
2.6. Характер изучаемой слухоулучшающей терапии 62
2.7. Методы статистической обработки 64
Глава 3. Результаты собственных исследований 65
3.1. Результаты исследования состояния слуха у пациентов с сахарным диабетом 2 типа 65
3.1.1. Результаты исследования остроты слуха методом тональной пороговой аудиометрии 65
3.1.2. Результаты исследования отоакустической эмиссии 75
3.1.3. Результаты исследования состояния разборчивости речи 76
3.2. Связь клинических особенностей течения сахарного диабета и состояния слуха 78
3.3. Основные результаты генетического обследования пациентов с сахарным диабетом 2 типа 3.3.1. Полиморфизм «нулевой» делеции гена глутатион-S-трансферазы-1 82
3.3.2. Полиморфизм «нулевой» делеции гена глутатион-S-трансферазы-1 86
3.3.3. Полиморфизм Q191R гена параоксоназы 1 91
3.3.4. Полиморфизм Glu298Asp гена NO-синтазы 3 92
3.3.5. Полиморфизм C677T гена метилентетрагидрофолатредуктазы 93
3.3.6. Полиморфизм C1562T гена матриксной металлопротеиназы 9 94
3.3.7. Полиморфизм Val9Ala гена супероксиддисмутазы 2 95
3.4. Результаты проведения слухоулучшающей терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с сенсоневральной тугоухостью 96
Глава 4. Обсуждение результатов 101
Выводы 108
Практические рекомендации 109
Перспективы дальнейшей разработки темы 110
Список сокращений и условных обозначений 111
Список литературы 112
Приложение 138
