Введение
Глава 1 Обзор литературы 18
1.1 Определение, эпидемиология и патогенез острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST 18
1.2 Теории атерогенеза 20
1.3 Факторы, определяющие мультифокальность атеросклеротического поражения и его прогрессирование 22
1.3.1 Клинические факторы 22
1.3.2 Роль окислительного метаболизма липопротеинов 23
1.3.3 Генетическая детерминированность окисления липопротеинов и мультифокального атеросклероза 31
Глава 2 Материал и методы исследования 41
2.1 Материал исследования 41
2.1.1 Критерии включения и дизайн исследования 41
2.1.2 Клиническая характеристика больных 44
2.1.3 Тактика ведения больных 46
2.1.4 Особенности медикаментозной терапии и оценка прогрессирования атеросклероза 47
2.2 Методы исследования 48
2.2.1 Лабораторные методы 48
2.2.2 Определение генотипов по изучаемым вариантам генов 53
PON, LPL, CETP, LIPC, ABCA1 53
2.2.3 Инструментальные методы 54
2.3 Статистические методы обработки материала 56
Глава 3 Результаты собственных исследований 58
3.1 Частота выявления и характер распространения мультифокального атеросклероза у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST 58
3.2 Сравнительный анализ клинико-анамнестических параметров в зависимости от выраженности атеросклеротического поражения у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST 67
3.3 Инструментальные и лабораторные параметры при различной выраженности атеросклеротического поражения у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST 71
3.3.1 Сравнительный анализ параметров окислительного метаболизма липопротеинов в зависимости от распространенности атеросклеротического поражения у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST 73
3.4 Характеристика частотного спектра полиморфизма генов липидного метаболизма CETP (rs708272), ABCA1 (rs3890182), LPL (rs328), LIPC (rs1800588) и PON1 (rs662 и rs854560) у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST с различной степенью атеросклеротического поражения 84
3.5 Оценка прогрессирования атеросклеротического поражения у пациентов через 5 лет после индексного острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST 99
3.5.1. Пациенты с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST без окклюзионно-стенотических поражений коронарных артерий 105
3.6 Взаимосвязь наиболее значимых клинических факторов, параметров окислительного метаболизма липопротеинов и генетических маркеров с прогрессированием атеросклеротического поражения 107
3.6.1 Клинико-анамнестические факторы 108
3.6.2 Параметры окислительного метаболизма липопротеинов в зависимости от динамики атеросклеротического поражения у пациентов в течение 5 лет после индексного острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST 110
3.6.3 Генетические маркеры и динамика атеросклеротического поражения у пациентов в течение 5 лет после индексного острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST 118
3.6.4 Сравнительный анализ клинико-анамнестических характеристик и лабораторных показателей в подгруппах пациентов с наличием / отсутствием мультифокального атеросклероза и его появлением в динамике через 5 лет наблюдения 121
Глава 4 Обсуждение результатов собственных исследований 129
4.1 Анализ частоты выявления и характера распространения мультифокального атеросклероза у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST 129
4.2 Особенности клинико-анамнестических характеристик в зависимости от выраженности атеросклеротического поражения у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST 133
4.3 Сравнительная характеристика инструментальных и лабораторных параметров при различной выраженности атеросклеротического поражения у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST 136
4.3.1 Особенности окислительного метаболизма липопротеинов в зависимости от выраженности атеросклеротического поражения у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST 138
4.4 Различия в частотном спектре полиморфизмов генов липидного метаболизма у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST в зависимости от распространенности атеросклеротического поражения 145
4.5 Особенности прогрессирования атеросклеротического поражения у пациентов через 5 лет после индексного острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST 148
4.5.1 Особенности пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, не имеющих окклюзионно-стенотических поражений коронарных артерий 153
4.6 Ассоциация наиболее значимых клинических факторов, параметров окислительного метаболизма липопротеинов и генетических маркеров с прогрессированием атеросклеротического поражения 154
4.6.1 Клинико-анамнестические факторы 154
4.6.2 Параметры окислительного метаболизма липопротеинов 156
4.6.3 Генетические маркеры 159
4.6.4 Значимость клинико-анамнестических характеристик и молекулярно генетических маркеров окислительного метаболизма липидов для формирования мультифокального атеросклероза 161
Заключение 164
Выводы 174
Практические рекомендации 177
Список сокращений 178
Список литературы 180
