Введение
Глава 1 Литературный обзор 11
1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе ишемического инсульта .11
1.2. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза ишемического инсульта 16
1.3. Матриксные металлопротеиназы, их молекулярно-генетические характеристики и медико-биологическое значение 21
Глава 2. Материалы и методы исследования 35
2.1. Характеристика материала исследования .35
2.2. Диагностика ишемического инсульта 36
2.2.1. Анкетирование пациентов 36
2.2.2 Молекулярно-генетические методы 37
2.2.3. Отбор генов и полиморфизмов 38
2.2.4. Генотипирование ДНК-полиморфизмов 40
2.2.5. Генетико-статистический и биоинформатический анализ данных .43
Глава 3. Результаты собственных исследований. Связь полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеиназ с предрасположенностью к ишемическому инсульту 47
3.1. Сравнительная характеристика частот аллелей исследуемых полиморфных вариантов генов у жителей Центральной России 47
3.2. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов MMPs с предрасположенностью к ишемическому инсульту 52
3.3. Анализ средовых факторов риска развития ишемического инсульта и их совместного влияния с полиморфными вариантами генов MMPs на развитие болезни 57
Глава 4. Связь полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеиназ с клиническими особенностями ишемического инсульта 62
4.1. Анализ взаимосвязи полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеиназ с возрастом манифестации ишемического инсульта и локализации окклюзии мозговых сосудов .62
4.2. Связь полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеиназ с клиническими проявлениями ишемического инсульта 68
4.3. Связь полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеиназ с клинико-лабораторными показателями при ишемическом инсульте 73
Глава 5. Комплексный биоинформатический анализ вовлеченности полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеиназ в развитие ишемического инсульта 75
5.1. Моделирование межгенных и генно-средовых взаимодействий, формирующих предрасположенность к ишемическому инсульту 75
5.2. Биоинформатический анализ регуляторного потенциала полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеиназ .81
5.3. In silico анализ молекулярных взаимодействий генов матриксных металлопротеиназ с генными сетями и метаболическими путями, вовлеченными в патогенез и клинические проявления ишемического инсульта 86
Вывoды 100
Список сокращений .102
Список литературы 104
Приложения 134
