Введение........................................................................................................................... 4
Глава 1 Литературный обзор Синтезы и биологическая активность некоторых
природных и синтетических простагландинов ............................................................ 9
1.1 Биосинтез PG ............................................................................................................. 9
1.2 Биологическая активность природных и синтетических PG.............................. 10
1.3 Простагландины с ароматическим фрагментом в ω-цепи .................................. 11
1.4 Кросс-сопряженные циклопентеноновые простагландины................................ 13
1.5 Синтезы некоторых практически важных PG с ароматическим фрагментом.. 13
1.5.1 Простой и эффективный синтез латанопроста из хирального лактон
диола Кори............................................................................................................... 14
1.5.2 Усовершенствованный и эффективный способ получения (+)-
клопростенола ......................................................................................................... 15
1.5.3 Синтез тафлупроста с применением асимметричной реакции СузукиМиаура...................................................................................................................... 18
1.5.4 Асимметричная реакция Сузуки-Миаура в синтезе простагландинов
PGF2α......................................................................................................................... 20
1.5.5 Асимметрический синтез лактона Кори и латанопроста........................... 22
1.5.6 Хемоэнзиматический полный синтез клопростенола, биматопроста и
флупростенола......................................................................................................... 25
1.6 Некоторые синтетические подходы к циклопентеноновым простагландинам 27
1.6.1 Полный синтез простагландина Δ12-PGJ3 .................................................... 27
1.6.2 Полный синтез Δ12-PGJ3 из янтарного альдегида....................................... 32
1.6.3 Синтез cyPG с использованием стереонаправленного метатезиса........... 35
1.7 Заключение .............................................................................................................. 37
Глава 2 Обсуждение результатов ................................................................................ 38
2.1 Аналоги клопростенола в терапии глаукомы....................................................... 38
2.1.1 Синтез фторированных аналогов клопростенола....................................... 38
2.1.2 Биологическая активность фторированных аналогов клопростенола ..... 43
2.2 Аналоги клопростенола для использования в гинекологии ............................... 46
2.2.1 Синтез PGE2 аналога клопростенола ........................................................... 46
2.2.2 Биологическая активность PGE2 аналогов клопростенола........................ 47
3
2.3 Кросс-сопряженные циклопентеноновые аналоги клопростенола.................... 49
2.3.1 Синтез кросс-сопряженных циклопентеноновых аналогов клопростенола
................................................................................................................................... 49
2.3.2 Биологическая активность кросс-сопряженных циклопентеноновых
аналогов клопростенола ......................................................................................... 58
2.4 Некоторые превращения молекулы клопростенола ............................................ 59
2.4.1 11,13-Диеноновый аналог клопростенола................................................... 59
2.4.2 Продукт Тсуджи-Троста................................................................................ 61
2.4.3 Некоторые превращения клопростенола..................................................... 63
Глава 3 Экспериментальная часть............................................................................... 65
3.1 Описание эксперимента к разделу 2.1 .................................................................. 66
3.2 Описание эксперимента к разделу 2.2 .................................................................. 79
3.3 Описание эксперимента к разделу 2.3 .................................................................. 82
3.4 Описание эксперимента к разделу 2.4 ................................................................ 104
Заключение .................................................................................................................. 113
Выводы......................................................................................................................... 114
Список сокращений .................................................................................................... 116
Литература ................................................................................................................... 119
Приложение А ............................................................................................................. 129
Приложение Б.............................................................................................................. 135
Приложение В.............................................................................................................. 139
