Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 24
1.1 Генетика многофакторных заболеваний человека в контексте проблемы «недостающей наследуемости»
1.2 Современные представления о молекулярно-генетических механизмах атеросклероза
1.3 Структурная вариабельность генома при атеросклеротическом поражении артерий
1.4 Эпигенетические модификации генома при атеросклеротическом поражении артерий
1.5 Резюме 74
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования
2.1. Дизайн исследования 81
2.2. Формирование и характеристика выборок, сбор коллекции биологического материала
2.3 Анализ микроструктурных перестроек хромосом на микрочипах и биоинформационная обработка данных .
2.4 Анализ уровня метилирования ДНК на микрочипах и 86 биоинформационная обработка данных .
2.5 Анализ уровня транскрипции на микрочипах и 88 биоинформационная обработка данных .
2.6. Количественная ПЦР в режиме реального времени 89
2.7. Бисульфитное пиросеквенирование 90
ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение 94
3.1 Идентификация и характеристика вариабельности числа копий участков ДНК при атеросклерозе
3.2 Характеристика профиля метилирования ДНК в лейкоцитах и клетках сосудов у больных атеросклерозом .
3.3 Анализ дифференциально метилированных генов, потенциально связанных с атеросклерозом
3.4 Оценка профиля экспрессии генов в клетках артерий, пораженных атеросклерозом, и интактных .
3.5 Интегральный анализ вариабельности числа копий участков и метилирования ДНК с экспрессией генов при атеросклерозе .
Заключение 181
Выводы 189
Список литературы
