Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы .13
1.1. Патологические изменения в костной ткани при ревматоидном артрите. 13
1.2. Роль системы RANK/RANKL/ОPG при ревматоидном артрите .14
1.3. Влияние противовоспалительной терапии на костную ткань ..
1.3.1. Роль фактор некроза опухоли альфа .15
1.3.2. Роль интерлейкина-6 20
1.3.3. Роль В-клеток 23
1.4. Влияние антирезорбтивной терапии на костную ткань при ревматоидном артрите 24
1.4.1. Бисфосфонаты при ревматоидном артрите 25
1.4.2. Роль моноклональных антител к RANKL (деносумаб) 27
ГЛАВА 2. Материал и методы 32
2.1. Клиническая характеристика материала исследования .32
2.2. Клинические методы исследования .34
2.3. Лабораторные методы исследования 36
2.4. Рентгенологические методы исследования .38
2.4.1. Рентгенологический метод оценки прогрессирования изменений
в суставах при ревматоидном артрите — метод Sharp — van der Heijde 38
2.4.2. Рентгеновская морфометрия позвонков по методу Genant 38
2.4.3. Определение минеральной плотности кости 39
2.5. Методы статистической обработки материала 40
2.6. Клиническая характеристика больных ревматоидным артритом, включенных в исследование 41
Глава 3. Результаты собственных исследований 47
3.1. Изменение минеральной плотности кости на фоне терапии деносумабом 47
3.2. Анализ изменений минеральной плотности кости с учетом индивидуального ответа на терапию деносумабом в каждой области измерения 51
3.2.1. Характеристика «ответчиков» и «неответчиков» по изменению минеральной плотности кости на терапию деносумабом в поясничном отделе по звоночника 51
3.2.2. «Ответчики» и «неответчики» на терапию по минеральной плотности кости в шейке бедра 59
3.2.3. «Ответчики» и «неответчики» на терапию по минеральной плотности кости в дистальном отделе предплечья 66
3.3. Влияние терапии деносумабом на эрозивно-деструктивные изменения 73
3.3.1. Динамика счета по Sharp — van der Hejde в кистях и стопах на фоне приема деносумаба 73
3.3.2. Характеристика «ответчиков» и «неответчиков» по динамике эрозивных изменений в суставах кистей и стоп на фоне терапии деносумабом .75
3.3.3. Характеристика различий «ответчиков» и «неответчиков» по динамике суженных щелей суставов на фоне терапии деносумабом 82
3.4. Динамика минеральной плотности кости у больных, получавших глюко кортикоиды и деносумаб 88
3.4.1. Клиническая характеристика больных ревматоидным артритом в зависимости от приема глюкокортикоидов .88
3.4.2. Изменение минеральной плотности кости у больных ревматоидным артритом на фоне деносумаба в зависимости от характера противовоспалительной терапии .93
3.4.3. Динамика счета по Sharp — van der Hejde на фоне терапии дено-сумабом в зависимости от характера противовоспалительной терапии 94
3.5. Динамика деформаций позвонков на фоне терапии деносумабом 96
3.5.1. Динамика деформаций позвонков в зависимости от приема глюко-кортикоидов 97 3.6. Влияние терапии деносумабом на боль в грудном и поясничном отделах позвоночника .98
3.7. Оценка влияния терапии деносумабом на показатели активности ревматоидного артрита и качество жизни
3.7.1. Влияние деносумаба на показатели активности ревматоидного артрита и качества жизни в целом по группе .98
3.7.2. Влияние деносумаба на показатели активности ревматоидного артрита и качество жизни в зависимости от приема глюкокортикоидов 99
3.8. Безопасность применения деносумаба 99
3.9. Эффекты продолжительной (24 месяца) терапии деносумабом больных ревматоидным артритом 100
3.9.1. Динамика основных клинических и рентгенологических показателей на фоне продолжительной (24 месяца) терапии деносумабом 100
3.9.2. Динамика минеральной плотности кости через 24 месяца терапии деносумабом 101
3.9.3. Динамика счета Sharp — van der Hejde на фоне длительной (24 месяца) терапии деносумабом .108
3.9.4. Динамика деформаций позвонков на фоне 24 месяцев терапии де носумабом 110
3.9.5. Влияние 24 месяцев терапии деносумабом на боль в грудном и поясничном отделах позвоночника 110
3.9.6. Влияние 24 месяцев терапии деносумабом на показатели активно сти ревматоидном артрите и качества жизни 111
ГЛАВА 4. Обсуждение 112
Выводы .118
Практические рекомендации .120
Библиографический список
