Введение
1. Обзор литературы 14
1.1 Микробиота - фундаментальный фактор, определяющий здоровье человека 14
1.2 Структура и функция микробиома человека: из глубины истории к медицине, основанной на доказательствах 15
1.3 Диета - важный фактор изменения микробиома человека 20
1.4 Вклад микробиома человека в развитие сердечно-сосудистых заболеваний 22
1.5 Физиологическая роль ТМАО 26
1.6 Место фосфатидилхолина в метаболических процессах организма человека и животных и его роль в увеличении риска сердечно-сосудистых заболеваний 29
1.7 L-карнитин: изменение сердечно-сосудистого риска у животных и людей 37
1.8 Значение спектра и свойств микрофлоры в формировании ТМАО 43
1.9 ТМАО как фактор, повышающий защитный потенциал при различных заболеваниях, и его терапевтическое применение 45
1.10 Роль пробиотиков в коррекции метаболизма микрофлоры кишечника 47
1.11 ТМАО как потенциальная мишень для лечения атеросклероза 48
1.12 ТМАО - молекула больших противоречий и больших ожиданий 50
2 Материалы и методы 52
2.1. Предварительное обследование и набор пациентов 52
2.2 Методы исследования 58
2.2.1 Лабораторное исследование 58
2.2.2 Определение концентрации триметиламин-N-оксида в плазме крови 59
2.2.3 Определение микробиологического состава кала 60
2.2.4 Инструментальное исследование 61
2.2.5. Измерение артериального давления 62
2.2.6 Дыхательный водородный тест с использованием лактулозы 62
2.3 Статистическая обработка полученных результатов 64
3. Результаты проведенного исследования 65
3.1. Общая клиническая характеристика участников исследования 65
3.2. Характеристика диеты пациентов и ее влияния на метаболизм кишечной микрофлоры 68
3.3.Оценка вклада синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке на в сердечно-сосудистый риск пациентов с ИБС и возможность его коррекции 71
3.4 Анализ изменений фекальной микробиоты участников 73
3.5. Оценка изменений концентрации ТМАО участников 83
3.6 Оценка артериального давления участников 88
3.7 Оценка изменений показателей липидного профиля участников 90
3.8 Оценка изменений скорости агрегации тромбоцитов участников 94
3.9 Оценка влияния метаболизма кишечной микрофлоры на показатели сердечно-сосудистого риска у пациентов с ИБС 96
4. Обсуждение результатов 102
4.1 Особенности состава и метаболической активности кишечной микрофлоры у пациентов с ишемической болезнью сердца 102
4.2 Влияние рациона участников исследования на метаболизм кишечной микрофлоры 103
4.3 Вклад избыточного бактериального роста в тонкой кишке в изменение метаболизма кишечного микробиома у пациентов с ИБС 104
4.4 Оценка сердечно-сосудистого риска участников исследования и его взаимосвязь с метаболической активностью кишечного микробиома 106
4.5 Влияние рифаксимина на изменения кишечной микрофлоры и показатели сердечно сосудистого риска у пациентов с ИБС 111
4.6 Влияние мультиштаммового пробиотика Флорасан Д на метаболизм кишечной микрофлоры и показатели сердечно-сосудистого риска у пациентов с ИБС 115
4.7 Ограничения исследования 117
Выводы 119
Практические рекомендации 121
Список сокращений 122
Список литературы 123
