Введение
Глава 1. Иммунотерапия при инфекционных заболеваниях 12
1.1. Коррекция состава микробиоты 12
1.2. Модуляция адаптивного иммунного ответа 14
1.3. Модуляция врожденного иммунитета 18
Глава 2. Иммунотерапия при новообразованиях 20
Глава 3. Мурамилпептиды как перспективные иммуномодуляторы широкого спектра действия 24
3.1. Мурамилдипептид: общая характеристика, история изучения 24
3.2. Механизмы иммунотропной активности мурамилпептидов 26
3.3. Модификация структуры МДП в рамках поиска эффективных и безопасных иммуномодуляторов 28
3.3.1. Липофильные производные МДП 28
3.3.2. Производные МДП с модифицированным пептидом 29
3.3.3. Полимурамил как активатор рецепторов NOD1 и NOD2. 31
3.3.4. Влияние модификации сахаридной части мурамилпептидов на их иммунотропную активность 32
3.3.5. Влияние модификаций агликона на иммунотропную активность О-гликозидов МДП 34
3.3.6. Амфифильность -гликозидов МДП как фактор повышения их биологической активности. 35
Материалы и методы 38
Материально-техническое обеспечение работы 38
Методы экспериментальных исследований 42
Методы статистической обработки результатов 50
Результаты исследования 51
Глава 1. Иммунотропная активность гликозидов МДП с алифатическими, циклическими и трициклическими агликонами in vitro 51
1.1. Влияние гликозидов МДП на цитотоксическую активность мононуклеарных лейкоцитов крови 51
1.2. Влияние гликозидов МДП на фагоцитарную активность нейтрофилов крови 56
1.3. Влияние МДП и -гептилгликозида МДП на экспрессию маркеров активации дендритными клетками, полученными из крови здоровых доноров 59
Глава 2. Иммунотропная, противоопухолевая и нейрофармакологическая активность -гептилгликозида МДП in vivo 69
2.1. Изменение концентрации цитокинов в сыворотке крови мышей C57BL/6 после внутрибрюшинного введения МДП или -гептилгликозида МДП 69
2.2. Действие -гептилгликозида МДП на рост меланомы B16 и продолжительность жизни мышей-опухоленосителей 97
2.3. Влияние -гептилгликозида МДП на динамику поискового и норкового рефлексов у мышей C57BL/6 с привитой меланомой B16 104
Заключение 107
Выводы 116
Практические рекомендации 117
Список использованных сокращений 118
Список использованной литературы 119
