СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ...............................................................................................................................3
ВВЕДЕНИЕ.....................................................................................................................................................5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ..................................................................................................................13
1.1 Расстройство аутистического спектра............................................................................................13
1.2 Механизмы развития РАС...............................................................................................................15
1.2.1 Связь воспалительных процессов с манифестацией РАС и усугублением его симптомов20
1.2.2. Вовлеченность стресса в ранний период в патофизиологию РАС ......................................21
1.3 Животные модели аутизма ............................................................................................................22
1.3.1 Линия мышей BTBR T+tf/J ........................................................................................................26
2. Методы...................................................................................................................................................29
2.1 Животные .........................................................................................................................................29
2.2 Дизайн экспериментов ...................................................................................................................29
2.3 Поведенческие тесты......................................................................................................................32
2.3.1 Тест «Социальное взаимодействие» ......................................................................................32
2.3.2 Тест «Открытое поле» ..............................................................................................................33
2.3.3 Тест «Темная-светлая камера»................................................................................................33
2.3.4 Тест «Закапывание шариков» .................................................................................................33
2.3.5 Тестирование неонатальных рефлексов ................................................................................34
2.4 Забор тканей и оценка органных индексов ..................................................................................34
2.5 Реакция обратной транскрипции...................................................................................................35
2.6 Полимеразная цепная реакция с детекцией в режиме реального времени (ПЦР-РВ).............36
2.7 Анализ уровня кортикостерона......................................................................................................40
2.8 Общий анализ крови.......................................................................................................................40
2.9 Статистическая обработка данных.................................................................................................40
3. Результаты..............................................................................................................................................42
3.1 Эксперимент 1 Влияние раннего постнатального стресса на социальное и индивидуальное
поведение мышей линий С57Bl/6 и BTBR в различных возрастных точках .........................................42
3.1.1 Вес тела животных и индекс надпочечников..........................................................................42
3.1.2 Влияние раннего постнатального стресса на социальное и индивидуальное поведение
животных в ювенильный период........................................................................................................43
3.1.3 Влияние раннего постнатального стресса на социальное и индивидуальное поведение
самцов в подростковом периоде........................................................................................................44
3.1.4 Анализ уровня кортикостерона в сыворотке животных .....................................................46
3.1.5 Анализ уровня экспрессии генов c-Fos и Crh в гипоталамусе .................................................47
2
3.1.6 Анализ влияния опыта разделения с матерью в раннем постнатальном периоде на
стресс-реактивность генов в надпочечниках..................................................................................47
3.1.7 Влияние раннего постнатального стресса на нейровоспаление в гиппокампе и
фронтальной коре мышей ..................................................................................................................49
3.2 Эксперимент 2 Влияние воспалительного стресса в раннем возрасте на социальное и
индивидуальное поведение мышей линий С57Bl/6 и BTBR в различных возрастных точках ...........51
3.2.1 Влияние воспаления в ранний постнатальный период на вес тела и органные индексы
селезенки и надпочечников..................................................................................................................51
3.2.2 Изменение параметров общего анализа крови у самцов мышей линий B6 и BTBR после
индукции воспаления в ранний постнатальный период.................................................................55
3.2.3 Оценка неонатальных рефлексов после индукции воспаления .............................................58
3.2.4 Влияние индукции воспаления в ранний постнатальный период на индивидуальное и
социальное поведение самцов мышей линий B6 и BTBR в ювенильный период жизни ................60
3.2.5 Влияние индукции воспаления в ранний постнатальный период на индивидуальное и
социальное поведение самцов мышей линий B6 и BTBR в подростковый период жизни ............63
3.2.6 Оценка стереотипии взрослых самцов мышей линий B6 и BTBR после индукции
воспаления в ранний постнатальный период..................................................................................64
3.2.7 Оценка нейровоспаления в гиппокампе после раннего воспалительного стресса у
молодых мышей B6 и BTBR...................................................................................................................66
4. Обсуждение результатов......................................................................................................................67
5. Заключение ............................................................................................................................................86
6. Выводы...................................................................................................................................................87
7. Список литературы:...............................................................................................................................89
