Введение
1. Общая характеристика работы 6
1.1. Актуальность проблемы 6
1.2. Цели и задачи исследования 8
1.3. Научная новизна результатов исследования 8
1.4. Практическая значимость 8
1.5. Апробация работы 9
1.6. Структура и объем работы 9
2. Обзор литературы 10
2.1. Депо-формы нуклеозидов и нуклеотидов как протвовирусные агенты 10
2.2. Применение «ProTide» - подхода к противовирусным нуклеозидным препаратам 14
2.3. Применение «ProTide» - подхода к ациклическим нуклеозидным соединениям 31
2.4. Фосфодиамидатные производные 41
2.5. Арилфосфорамидатные производные нуклеозидов как антимикобактериальные агенты 55
2.6. Примеры создания фосфорамидатных соединений 57
3. Материалы и методы 64
3.1. Методики к разделу 4.1 64
3.2. Методики к разделу 4.2 76
3.3. Методики к разделу 4.3 80
3.4. Методики к разделу 4.4 84
3.5. Методики к разделу 4.5.1 85
3.6. Методики к разделу 4.5.2.1 86
3.7. Методики к разделу 4.5.2.2 87
4. Результаты и обсуждение 89
4.1. Синтез нуклеозидных и нуклеотидных аналогов, содержащих дигидроксипропильный остаток 89
4.2. Фосфорамидатных производных ацикловира 98
4.3. Синтез фосфорамидатных производных ненасыщенных ациклических нуклеозидов 105
4.4. Химическая стабильность 109
4.5. Противовирусные свойства синтезированных соединений 111
4.5.1. Ациклические аналоги нуклеозидов и нуклеотидов, содержащие дигидроксипропионовый остаток 111
4.5.2. Фосфорамидатные производные ACV 113
4.5.2.1.Исследования анти-HSV активности in vitro 113
4.5.2.2.Исследования анти-HIV активности in vitro и ex vivo 114
5. Выводы 117
6. Список литературы
