Введение
ГЛАВА 1. Натрий–водородный обменник – новая фармакологическая мишень для создания нейропротекторных средств (обзор литературы) 12
1.1. Нейропротекторы. Современное состояние вопроса 12
1.2. Механизмы развития ишемического инсульта 1.3 Натрий–водородный обменник – многофункциональная мишень (общая характеристика, изоформы, биологическая роль) 15
1.4 Na+/Н+ обменник 1 изоформы (общая характеристика и распределение в клетках и тканях головного мозга) 20
1.5. Роль NHE-1 в развитии патологии головного мозга 24
1.6 Ингибиторы NHE-1 32
1.7 Заключение 36
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1 Материалы исследования 37
2.2 Методы исследования 43
ГЛАВА 3. Циклические гуанидины как соединения с NHE-1 ингибирующей активностью 72
3.1 Поиск соединений с NHE-1-ингибирующей активностью in vitro на тромбоцитах кролика 73
3.2 Взаимосвязь между NHE-1–ингибирующей активности соединений и их химической структуры 79
3.3 Зависимость уровня NHE-1–ингибирующей активности соединений от их центрированных на гуанидиновый фрагмент электронных параметров (QSAR-анализ) 81
3.4 Заключение 86
ГЛАВА 4. Нейропротекторные свойства соединения ру-1355 и препаратов сравнения зонипорид, глицин и магния сульфат на модели ишемического и реперфузионного повреждения головного мозга крыс 88
4.1 Нейропротекторные свойства соединения РУ-1355, магния сульфата, глицина и зонипорида при однократном введении 89
4.2 Нейропротекторные свойства соединения РУ-1355 и глицина при курсовом введении 104
4.3 Заключение 117
ГЛАВА 5. Изучение влияния соединения ру-1355 и препарата сравнения зонипорид на тромбогенный потенциал и вязкость крови 121
5.1 Влияние соединения РУ-1355 и зонипорида на различные звенья
гемостаза в условиях билатеральной окклюзии общих сонных артерий 123
5.1.1 Действие соединения РУ-1355 и зонипорида на агрегацию тромбоцитов 123
5.1.2 Влияние соединения РУ-1355 и зонипорида на вязкость крови 125
5.1.3 Изучение влияния соединения РУ-1355 и зонипорида на агрегацию эритроцитов крови 126
5.2 Антитромбогенный эффект соединения РУ-1355 и зонипорида 128
5.3 Заключение 131
ГЛАВА 6. Взаимодействие соединения ру-1355 с различными нейромедиаторными системами 133
6.1 Влияние на моноаминергическую систему головного мозга 133
6.2 Взаимодействие с ГАМК-ергической системой мозга 141
6.3 Влияние на холинергическую систему 142
6.4 Заключение 145
ГЛАВА 7. Изучение общетоксикологических свойств соединения ру-1355 147
7.1 Изучение острой токсичности соединения РУ-1355 147
7.2 Изучение нейротоксикологических свойств соединения РУ-1355 с
использованием схемы многотестового наблюдения по Ирвину 148
7.2.1 Действие соединения РУ-1355 на эмоциональный статус, нервно мышечную возбудимость, рефлексы 148
7.2.2 Влияние соединения РУ-1355 на двигательную активность, координацию движений и реактивность 150
7.2.3 Изучение влияния соединения РУ-1355 на поведенческие реакции мышей в тесте «открытое поле» 154
7.2.4 Действие соединения РУ-1355 на функции вегетативной нервной системы мышей 155
7.3 Заключение 157
ГЛАВА 8. Обсуждение результатов 158
Заключение 172
Выводы 173
Практические рекомендации 175
Перечень сокращений и условных обозначений 176
Список литературы
