Введение
Глава 1. Обзор литературы 13
1.1 Система интерферона 13
1.2 Медицинская значимость биологических эффектов интерферона- 18
1.3 Лекарственные формы интерферона- 30
Заключение 37
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования 39
2.1 Экспериментальные животные 39
2.2 Группа доноров 41
2.3 Препараты 41
2.4 Методы оценки иммунотропной активности иммобилизированого интерферона-2b в опытах на животных 41
2.4.1 Неспецифическая резистентность организма мышей 42
2.4.2 Фагоцитарная активность перитонеальных макрофагов 42
2.4.3 Фагоцитарная активность перитонеальных нейтрофилов 43
2.4.4 Гуморальный иммунный ответ 44
2.4.5 Клеточный иммунный ответ 46
2.4.6 Пролиферативная активность лимфоцитов мышей 46
2.4.7 Продукция цитокинов ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и ИФН- 47
2.4.8 Пролиферативная активность перитонеальных макрофагов у экспериментальных животных 48
2.4.9 Продукция оксида азота (NO) 49
2.4.10 Активность аргиназы 49
2.4.11 Изучение роли сигнальных молекул в активации перитонеальных макрофагов 50
2.5 Методы оценки иммунотропной активности иммобилизированного интерферона-2b в опытах in vitro на культуре мононуклеаров периферической крови здоровых доноров 51
2.5.1 Пролиферативная активность Т- и В-лимфоцитов з
2.5.2 Продукция ИЛ-1(3, ИЛ-2, ИЛ-4 и ИФН-у мононуклеарами периферической крови 52
2.5.3 Синтез основных иммуноглобулинов IgG, IgM, IgA мононуклеарами периферической крови 53
2.5.4 Фагоцитоз in vitro 53
2.5.5 Функциональная активность естественных киллеров 54
2.6 Статистическая обработка результатов 55
Глава 3. Результаты исследования 56
3.1. Разработка оптимальных экспериментальных терапевтических доз и схем введения иммобилизированного интерферона-2b 56
3.1.1. Выбор оптимальных терапевтических доз иммобилизированного интерферона-2b для исследования in vivo 56
3.1.2. Разработка оптимальных экспериментальных схем введения иммобилизированного интерферона-2b 58
3.1.2.1. Исследование влияния иммобилизированного интерферона-2b,
вводимого 3-х, 5-ти и 7-дневными курсами, на фагоцитоз нейтрофилов 58
3.1.2.2. Изучение влияния иммобилизированного интерферона-2b, вводимого 3-х, 5-ти и 7-дневными курсами, на гуморальный иммунный ответ 59
3.1.2.3. Оценка влияния иммобилизированного интерферона-2b, вводимого курсом в течение 3-х, 5-ти или 7-ми суток, на клеточный иммунный ответ 60
3.2. Исследование иммунотропной активности иммобилизированного интерферона а-2Ь в опытах на животных in vivo 62
3.2.1. Влияние курсового введения иммобилизированного интерферона-ос2Ь на неспецифическую резистентность организма мышей 62
3.2.2. Фагоцитарная активность перитонеальных макрофагов и нейтрофилов при курсовом введении иммобилизированного интерферона-ос2Ь 63
3.2.3. Влияние иммобилизированного интерферона-2Ь на развитие гуморального иммунного ответа мышей 65
3.2.4. Клеточный иммунный ответ после курсового введения иммобилизированного препарата интерферона-ос2Ь 68
3.2.5. Влияние иммобилизированного интерферона-а2Ь на пролиферативную
активность спленоцитов 69
3.2.6. Изменение продукции цитокинов спленоцитами после курсового введения иммобилизированного интерферона-2Ь 70
3.3. Результаты исследования иммунотропной активности иммобилизированного интерферона-ос2Ь в опытах на культуре мононуклеаров периферической крови здоровых доноров in vitro 72
3.3.1 Влияние иммобилизированного интерферона-ос2Ь на пролиферативную активность Т- и В-лимфоцитов 72
3.3.2. Оценка влияния иммобилизированного интерферона-ос2Ь на синтез цитокинов мононуклеарами периферической крови здоровых доноров 74
3.3.3. Влияние иммобилизированного интерферона-ос2Ь на синтез основных иммуноглобулинов 76
3.3.4. Фагоцитоз in vitro в присутствии иммобилизированного интерферона-ос2Ь. 76
3.3.5. Влияние иммобилизированного интерферона-ос2Ь на функциональную активность естественных киллеров 78
3.4. Влияние иммобилизированного интерферона-ос2Ь на функциональное состояние макрофагов in vitro 79
3.4.1 Пролиферативная активность перитонеальных макрофагов при действии иммобилизированного интерферона-ос2Ь 79
3.4.2 Влияние иммобилизированного интерферона-ос2Ь на метаболизм аргинина перитонеальными макрофагами мышей линии СВА 80
3.4.3. Изучение механизмов внутриклеточного сигналинга 82
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов исследований 84
Выводы 103
Список сокращений 105
Список литературы 106
