Введение
Глава 1. Обзор литературы 15
1.1. Структура и физико-химические свойства металлокластерных комплексов 15
1.2. Перспективы применения кластерных комплексов рения в биологии и медицине 17
1.2.1. Перспективы применения октаэдрических кластерных комплексов рения в качестве рентгеноконтрастных веществ (РКВ) для функциональной диагностики 17
1.2.2. Перспективы применения октаэдрических кластерных комплексов рения в качестве рентгеноконтрастных добавок в биодеградируемые имплантаты в травматологии 25
1.2.3. Перспективы применения октаэдрических кластерных комплексов рения в качестве контрастирующих агентов для просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ) 27
1.2.4. Перспективы применения октаэдрических кластерных комплексов рения в качестве фотосенсибилизаторов в фотодинамической терапии 28
1.2.5. Перспективы использования октаэдрических кластерных комплексов рения в качестве биомаркера в фундаментальных исследованиях в биологии 32
1.2.6. Перспективы применения октаэдрических кластерных комплексов рения в качестве противоопухолевых агентов 33
1.3. Исследование биологических эффектов металлокластерных комплексов in vitro и in vivo 34
Глава 2. Материалы и методы исследования 37
2.1. Синтез кластерных комплексов рения 37
2.2. Оценка рентгеновской контрастности кластерных комплексов рения 38
2.3. Клеточная культура и культивирование клеток 39
2.4. Исследование цитотоксичности кластерных комплексов рения in vitro 40
2.5. Исследование проникновения кластерных комплексов в клетки Hep-2 in vitro при помощи лазерной сканирующей флуоресцентной конфокальной микроскопии 41
2.6. Исследование проникновения кластерных комплексов в клетки Hep-2 in vitro при помощи просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ) 41
2.7. Экспериментальные животные 42
2.8. Определение полулетальной дозы (ЛД50) и исследование острой токсичности при внутривенном введении раствора Na4[{Re6Te8}(CN)6] in vivo 43
2.9. Исследование возможности применения раствора Na4[{Re6Te8}(CN)6]
в качестве сосудистого РКВ 45
Глава 3. Результаты исследования 46
3.1. Оценка рентгеновской контрастности кластерных комплексов рения 46
3.2. Сравнение цитотоксичности кластерных комплексов рения in vitro 48
3.3. Исследование проникновения кластерных комплексов в клетки Hep-2 in vitro при помощи лазерной сканирующей флуоресцентной конфокальной микроскопии 52
3.4. Исследование проникновения кластерных комплексов в клетки Hep-2 in vitro при помощи просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ) 54
3.5. Определение полулетальной дозы (ЛД50) при внутривенном введении раствора Na4[{Re6Te8}(CN)6] in vivo 56
3.6. Общий и биохимический анализ крови животных через 2 недели после внутривенной инъекции раствора Na4[{Re6Te8}(CN)6] 58
3.7. Морфологический анализ внутренних органов мышей после внутривенной инъекции раствора Na4[{Re6Te8}(CN)6] 65
3.7.1. Морфологический анализ печени 66
3.7.2. Морфологический анализ почек 71
3.7.3. Морфологический анализ сердца 75
3.7.4. Морфологический анализ легких, мозга, селезенки и двенадцатиперстной кишки 77
3.8. Исследование возможности применения раствора Na4[{Re6Te8}(CN)6] в качестве сосудистого РКВ 83
Глава 4. Обсуждение результатов 85
Заключение 95
Выводы 97
Список сокращений и условных обозначений 98
Список литературы 99
