Введение
Глава 1. Обзор литературы 16
1.1. Распределение в тканях и роль гликопротеина–Р 16
1.2. Структура и функционирование гликопротеина–Р 18
1.3. Субстраты, индукторы и ингибиторы гликопротеина–Р 21
1.4. Механизмы регуляции гликопротеина–Р 29
1.4.1. Механизмы индуцирования гликопротеина–Р 29
1.4.2. Ингибирование гликопротеина–Р 30
1.4.3. Роль стероидных гормонов в регуляции синтеза и функциональной активности гликопротеина–Р 31
1.5. Этинилэстрадиол и синтетические гестагены как потенциальные модуляторы функциональной активности гликопротеина–Р 35
1.5.1. Фармакологическая характеристика этинилэстрадиола 35
1.5.2. Фармакологическая характеристика гестодена 37
1.5.3. Фармакологическая характеристика диеногеста 40
1.5.4. Фармакологическая характеристика дроспиренона 42
1.5.5. Фармакологическая характеристика линестренола 44
Глава 2. Материалы и методы исследования 46
2.1. Экспериментальные животные 46
2.2. Дизайн исследования 46
2.3. Дозирование препаратов 49
2.4. Анализ функциональной активности гликопротеина–Р 50
2.4.1.Фармакокинетические методы исследования 52 2.
4.1.1.Отбор образцов плазмы крови 52
2.4.1.2.Экстракция фексофенадина из плазмы крови кроликов 52
2.4.1.3.Количественное определение фексофенадина в плазме крови кроликов 53
2.4.1.3.1. Параметры ВЭЖХ анализа фексофенадина в плазме крови кроликов 53
2.4.1.3.2. Определение калибровочной зависимости 54
2.4.1.4.Расчет основных фармакокинетических параметров фексофенадина 57
2.5. Определение относительного количества гликопротеина–Р на мембранах клеток 57
2.6. Биохимические методы исследования 59
2.7. Математико–статистическая обработка полученных результатов 59
Глава 3. Результаты исследования 61
3.1. Влияние курсового назначения комбинации этинилэстрадиола и гестодена на функциональную активность, относительное количество гликопротеина–Р на мембранах клеток и гормональный статус кроликов 61
3.2. Влияние курсового назначения комбинации этинилэстрадиола и диеногеста на функциональную активность, относительное количество гликопротеина–Р на мембранах клеток и гормональный статус кроликов 74
3.3. Влияние курсового назначения комбинации этинилэстрадиола и дроспиренона на функциональную активность, относительное количество гликопротеина–Р на мембранах клеток и гормональный статус кроликов 87
3.4. Влияние курсового назначения линестренола на функциональную активность, относительное количество гликопротеина–Р на мембранах клеток и гормональный статус кроликов 101
Глава 4. Заключение 117
Выводы 126
Список литературы 128
Благодарности 162
