Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1. Депрессия 11
1.2. Экспериментальные модели депрессии 14
1.3. Участие рецепторных систем в механизме возникновения депрессии и действии антидепрессантов 18
1.3.1. Серотониновые рецепторы 18
1.3.2. Глутаматные рецепторы 23
1.3.2.1. NMDA-рецепторы 23
1.3.2.2. Метаботропные глутаматные рецепторы (тип mGluII) 30
1.3.3. ГАМК-рецепторы 34
1.3.3.1. ГАМКА-рецепторы 34
1.3.3.2. ГАМКВ-рецепторы 39
1.4 Антидепрессанты 43
1.5. Циклопролилглицин и его аналоги 45
Глава 2. Материалы и методы 48
2.1. Материалы 48
2.1.1. Животные 48
2.1.2. Вещества 48
2.2. Методы 49
2.2.1. Изучение фармакокинетики ЦПГ 49
2.2.2. Поведенческие тесты 51
2.2.2.1. Тест «Вынужденное плавание» (Порсолт) 51
2.2.2.2. Тест «Подвешивание за хвост» 51
2.2.2.3. Тест «Открытое поле» 51
2.2.2.4. Тест «Распознавание нового обьекта» 53
2.2.2.5. Тест «Приподнятый крестообразный лабиринт» 53
2.2.3. Биохимические методы исследования 53
2.2.3.1. Радиолигандный анализ 5 3
2.2.3.1.1. Радиолигандный анализ 5-HT2A-рецепторов 54
2.2.3.1.2. Радиолигандный анализ NMDA-рецепторов 54
2.2.3.1.3. Радиолигандный анализ mGluII-рецепторов 55
2.2.3.1.4. Радиолигандный анализ ГАМКА-рецепторов 56
2.2.3.1.5. Радиолигандный анализ ГАМКВ-рецепторов 57
2.2.3.1.6. Жидкостно-сцинтиляционная спектрометрия 57
2.2.3.2. Определение концентрации белка методом Лоури 58
2.2.3.3. Метод ВЭЖХ с электрохимической детекцией 58
2.2.3.4. Определение уровня экспрессии генов (Htr1a, Htr2a, Tph2, Arc, 5-Htt, Bdnf и Creb1) 59
2.2.4. Статистическая обработка результатов 62
Глава 3. Результаты 63
3.1. Изучение фармакокинетики ЦПГ 63
3.2. Влияние циклопролилглицина на поведенческие характеристики мышей BALB/c, C57BL/6 и CD-1 в тесте «Вынужденное плавание» 70
3.3. Влияние циклопролилглицина на поведенческие характеристики мышей BALB/c и C57BL/6 в тесте «Подвешивание за хвост» 72
3.4. Влияние аналогов циклопролилглицина на поведенческие характеристики мышей BALB/c в тесте «Вынужденное плавание» 74
3.5. Влияние циклопролилглицина на поведенческие характеристики мышей ASC (генетическая модель депрессии) 75
3.6. Влияние циклопролилглицина и его аналогов на поведенческие характеристики мышей BALB/c в тесте «Открытое поле» 76
3.7. Влияние циклопролилглицина на поведенческие характеристики мышей ASC в тестах «Открытое поле» и «Распознавание нового объекта» 76
3.8. Влияние циклопролилглицина на поведенческие характеристики мышей ASC в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт». 77
3.9. Изучение влияния циклопролилглицина и его аналогов на 5-HT2A-, NMDA-, mGluII-, ГАМКА- и ГАМКB-рецепторы in vitro 78
3.10. Изучение влияния циклопролилглицина на 5-HT2A -, NMDA-, mGluII-, ГАМКА-, ГАМКВ-рецепторы ex vivo 79
3.11. Изучение влияния аналогов циклопролилглицина ГЗК-001 и ГЗК-002 на 5-HT2A -, NMDA-, mGluII-, ГАМКА-, ГАМКВ-рецепторы ex vivo 82
3.12. Влияние ЦПГ на экспрессию генов Htr1a, Htr2a, Tph2, Arc, 5-Htt, Bdnf и Creb1в мозге мышей ASC 87
3.13. Влияние ЦПГ и его аналогов на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга мышей BALB/c 89
Глава 4. Заключение 95
Выводы 105
Практические рекомендации 106
Список сокращений 107
Список литературы 109
