Введение
Глава 1 Обзор литературы 16
1.1 Инкретины и инкретиномиметики: основные физиологические и фармакологические эффекты 17
1.2 Место лираглутида среди агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 19
1.3 Кардиопротективный эффект агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 22
1.3.1 Кардиопротективный эффект лираглутида 24
1.4 Нейропротективный эффект агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 28
1.4.1 Нейропротективный эффект агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 при нейродегенеративных заболеваниях 29
1.4.2 Нейропротективный эффект агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 при ишемии головного мозга 31
1.4.3 Нейропротективный эффект лираглутида 33
1.4.3.1 Применение лираглутида у животных без сахарного диабета 33
1.4.3.2 Применение лираглутида у животных с экспериментальным сахарным диабетом 34
1.4.3.3 Клинические данные о нейропротективном эффекте лираглутида 36
1.5 Маркеры нейроглиального повреждения 36
1.5.1 Нейронспецифическая енолаза 36
1.5.2 Белок S100 39
Глава 2 Материал и методы 41
2.1 Клиническое исследование 41
2.1.1 Критерии включения и невключения 41
2.1.2 Дизайн исследования 43
2.1.3 Исследование биохимических показателей крови 46
2.1.4 Оценка когнитивной функции 47
2.1.5 Определение ацетилхолин-индуцированной эндотелий-зависимой вазодилатации 49
2.2 Экспериментальное исследование 50
2.2.1 Дизайн первого этапа 51
2.2.2 Дизайн второго этапа 55
2.3 Статистическая обработка данных 59
2.4 Соблюдение этических требований 60
Глава 3 Результаты клинического исследования 61
3.1 Оценка общих клинико-лабораторных показателей 61
3.1.1 Исследование исходных параметров 61
3.1.2 Динамика гликированного гемоглобина и массы тела. Распределение по группам 64
3.1.3 Динамика показателей липидного спектра 67
3.1.4 Динамика показателей инсулин-секреторной функции поджелудочной железы 69
3.2 Оценка уровня маркеров эндотелиальной дисфункции и нейроглиального повреждения 71
3.2.1 Исследование исходных параметров 71
3.2.2 Исследование динамики маркеров эндотелиальной дисфункции и нейроглиального повреждения 75
3.3 Прогнозирование достижения удовлетворительного контроля гликемии на монотерапии метформином 80
3.4 Оценка ацетилхолин-индуцированной эндотелий-зависимой вазодилатации 85
3.5 Оценка показателей когнитивной функции 96
3.5.1 Оценка выраженности депрессии и тревоги 96
3.5.2 Исследование когнитивной функции с применением шкал МОСА и MMSE 101
3.5.3 Исследование когнитивной функции с применением батареи лобных тестов, теста рисования часов, таблиц Шульте и опросника самооценки памяти 104
Глава 4 Результаты экспериментального исследования 107
4.1 Результаты первого этапа 107
4.1.1 Влияние лираглутида на гликемию и массу тела 107
4.1.2 Влияние лираглутида на выраженность неврологического дефицита 109
4.1.3 Влияние лираглутида на объем повреждения головного мозга 110
4.2 Результаты второго этапа 111
4.2.1 Оценка выживаемости 111
4.2.2 Динамика массы тела 113
4.2.3 Динамика гликемии 115
4.2.4 Динамика параметров липидного обмена 118
4.2.5 Влияние метформина и лираглутида на выраженность неврологического дефицита 120
4.2.6 Влияние метформина и лираглутида на объем повреждения головного мозга 121
Обсуждение результатов 123
Выводы 136
Практические рекомендации 137
Список сокращений 138
Список литературы 140
