Введение
2. Обзор литературы 7
2.1.1 Ганглиозиды как мишени противоопухолевой терапии 7
2.1.2 Иммунотерапия с использованием моноклональных антител 20
2.1.3 Разработка и использование ОВ2-специфичных антител в противоопухолевой терапии 29
2.1.4 Современные стратегии повышения эффективности ОВ2-направленной терапии онкологических заболеваний 42
2.1.5 Предполагаемые механизмы прямой цитотоксической активности ОВ2-специфичных антител 51
2.1.6 Модифицированные фрагменты моноклональных антител в терапии онкологических заболеваний 54
3. Основная часть 74
3.1.1 Материалы и методы 74
4. Результаты и их обсуждение 89
4.1.1 Выбор клеточной модели для исследования действия ОВ2-специфичных антител и их фрагментов 89
4.1.2 Цитотоксические эффекты ОВ2-специфичных антител на опухолевых клеточных линиях 93
4.1.3 Создание и экспрессия рекомбинантного scFv-фрагмента ОВ2-специфичного антитела 3F8 101
4.1.4 Изучение связывающей способности полученных scFv-фрагментов 106
4.1.5 Создание гибрид омы, продуцирующей специфичные моноклональные антитела к опухолеассоциированному ганглиозиду GB2 108
4.1.6 Энзиматическое получение фрагментов ОВ2-специфичных моноклональных антител класса IgM 116
4.1.7 Энзиматическое получение Fab-фрагментов ОВ2-специфичных антител МЕ361 119
4.1.8 Сравнение цитотоксических эффектов Fab-фрагментов антител МЕ361 с полноразмерными антителами 124
4.1.9 Пегилирование Fab-фрагментов МЕ361 131
4.1.10 Изучение противоопухолевых эффектов Fab-фрагментов ОВ2-специфичных антител, а также их модифицированных аналогов in vivo 136
4.1.11 Заключение и выводы 141
5. Список сокращений 142
6. Благодарности 144
7. Список литературы
