Введение
ГЛАВА 1. Биологически активные вещества пептидной природы и иновационные системы доставки лекарственных веществ (обзор литературы)
1.1.Биологически активные вещества пептидной природы 11
1.1.1. Строение и физико-химические свойства белков и пептидов 11
1.1.2. Регуляторные олигопептиды 12
1.2. Пептиды российского производства – седатин и тимодепрессин 13
1.2.1. Физико-химические и фармакологические свойства седатина 13
1.2.2. Лекарственные препараты седатина 17
1.2.3. Эффективность тимодепрессина в терапии аутоиммунных заболеваний и его применение в трансплантологии 18
1.2.4.Лекарственные формы тимодепрессина 23
1.3. Инновационные лекарственные формы – трансбуккальные пленки 26
1.3.1. Состав трансбуккальных пленок 30
1.3.2. Современные мукоадгезивные полимеры 31
1.3.3. Показатели и методы оценки качества трансбуккальных пленок 33
1.3.4. Способы получения и технологическое оборудование 36
1.3.5. Способы упаковки трансбуккальных пленок 38
ГЛАВА 2. Объекты и методы исследования 39
2.1. Объекты исследования и вспомогательные вещества 39
2.1.1. Объекты исследования 39
2.1.2. Вспомогательные вещества 40
2.1.3. Вспомогательные материалы 42
2.2. Методы исследования 42
2.2.1. Общие методы исследования трансбуккальных пленок 42
2.2.2. Биофармацевтические и биологические методы исследования трансбуккальных пленок з
2.2.3. Разработка метода количественного анализа неизмененного тимодепрессина в сыворотке крови 46
2.2.4.Физико-химические методы определения субстанций и полупродуктов 47
2.2.5.Валидация методики количественного определения седатина 50
2.2.6. Разработка методки количественного определения пептидов в субстанции и в лекарственной форме методом спектроскопия ЯМР
1Н 60
Выводы по главе 2 66
ГЛАВА 3. Разработка состава и технологии трансбуккальной пленки с тимодепрессином 67
3.1. Обоснование выбора компонентов для матрицы пленок 67
3.2. Отработка состава пленки-плацебо 79
3.3. Отработка состава пленки с Тимодепрессином 79
3.4. Исследование зависимости структурно-механических и технологических параметров пленки от свойств вспомогательных веществ 82
3.5. Разработка технологии получения пленки с Тимодепрессином 86
3.6. Оценка качества пленок и изучение стабильности 94 Выводы по главе 3 97
ГЛАВА 4. Разработка и исследование лекарственной формы «Седатин, пленка быстрорастворимая 0,2 мг» 98
4.1.Экспериментально-теоретическое обоснование состава
лекарственной формы «Седатин, пленка быстрорастворимая 0,2 мг» 98
4.2. Разработка технологии получения трансбуккальной пленки с Седатином и технологическая схема производства 102
4.3. Оценка качества трансбуккальной пленки с Седатином 105
Выводы по главе 4 107
ГЛАВА 5. Доклиническое изучение трансбуккальных пленок седатина и тимодепрессина 108
5.1. Экспериментальное доклиническое изучение общетоксического действия лекарственного препарата «Седатин, пленка быстрорастворимая 0,2 мг» и «Тимодепрессин, пленка быстрорастворимая 10 мг» 108
5.1.2. Изучение хронической токсичности 111
5.2. Исследование фармакокинетики БРП с тимодепрессином 115
5.3. Исследование анальгетической активности препарата «Седатин
5.1.1. Изучение острой токсичности пленка быстрорастворимая 0,2 мг» 120
5.4. Исследование фармакокинетики препарата Седатин 121
Выводы по главе 5 126
Общие выводы 127
Список сокращений 130
Список литературы
