Введение
1. Обзор литературы. Координационные соединения меди как противоопухолевые терапевтические агенты 9
1.1 Введение 9
1.2 Типы координационных соединений меди 11
1.2.1 S-донорные системы 11
1.2.2 О-донорные системы 15
1.2.3 N,O-донорные системы 18
1.2.4 N-донорные системы 19
1.3 Механизмы действия и предполагаемые биомишени ЗО
1.3.1 Координационые соединение меди как ДНК – оперирующие агенты ЗО
1.3.2 Координационные соединения меди как ингибиторы топоизомераз I,II 31
1.3.3 Координационые соединения меди – ингибиторы протеасом 32
1.4 Исследования in vivo 33
1.4.1 Доклинические испытания препаратов Casiopeinas 38
2. Обсуждение результатов 41
2.1 Синтез производных 2-тиогидантоинов 42
2.1.1 Синтез 2-тиогидантоинов с алкильными и арильными заместителями в 3 положении 42
2.1.2 Синтез 3-замещенных 5-((Z)-2-пиридилметилен)-2-тиогидантоинов 42
2.1.3 Алкилирование производных 2-тиогидантоинов 45
2.2 Получение производных 2-аминоимидазолин-4-онов 46
2.2.1 Получение 2-аминоимидазолин-4-онов из S-метилированных производных 47
2.3 Синтез производных 2-тиогидантоинов, содержащих векторный фрагмент 50
2.3.1 Синтез модельных соединений с углеводными фрагментами 54
2.3.2 Синтез векторных фрагментов 54
2.3.3 Проведение клик-реакций с углеводными векторами 55
2.4 Получение координационных соединений 59
2.5 Электрохимическое исследование полученных лигандов и координационных соединений 73
2.6 Изучение биологической активности координационных соединений 77
2.7 Исследование механизма действия координационных соединений 78
2.7.1 Исследование распределения координационных соединений в клеточном объеме 78
2.7.2 Исследование механизма цитотоксичности координационного соединения 35а 80
2.8 Исследования in vivo 84
2.8.1 Исследования распределения координационного соединения 35а в организме мыши 84
2.8.2 Доклинические исследования координационного соединения 35а 87
3. Экспериментальная часть 88
4. Выводы 135
5. Список литературы 136
